倍特药业：布局肝胆用药奥贝胆酸片，恒瑞医药、科伦药业等均发力

11月23日，成都倍特药业申报的3类仿制药奥贝胆酸片临床试验申请获CDE受理。目前正大天晴、恒瑞医药、扬子江药业、科伦药业、复旦张江、康弘药业、泽璟生物等企业均布局该品种。

截图来源：CDE官网

据药融云全球药物研发数据库，奥贝胆酸（obeticholic acid，商品名Ocaliva）是Intercept公司开发的一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，最早于2016年6月获得FDA批准用于治疗原发性胆源性肝硬化，后陆续在欧盟、加拿大、澳大利亚等国家获批上市。2020年，奥贝胆酸销售额突破3亿美元，同比增加25%。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

该药其他还在研发的适应症包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、腹泻、门静脉高压症、胆道闭锁等，其中NASH是奥贝胆酸又一主攻方向，临床试验表现优异，Intercept公司于2019年向FDA和欧盟递交上市申请，有望成为FDA批准的第一款治疗NASH肝纤维化药物。

但次年6月29日，该申请被FDA拒绝（完全回应函CRL），原因在于FDA认为中期组织学终点数据带来的获益仍具有不确定性，并建议 Intercept 提供正在进行的 REGENERATE 后续有效性和安全性数据，以评估是否达到获益风险比。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

目前，奥贝胆酸原研在中国尚无申报。此前有正大天晴和恒瑞医药进展最快，先后递交了上市申请，均未通过。泰州复旦张江、扬子江药业、四川科伦药业和此次的成都倍特药业递交了临床试验申请，前2家已获准开展临床。

国内奥贝胆酸的申报情况

数据来源：药融云药品审评数据库

苏州泽璟生物以2.1类改良型新药报批了奥贝胆酸镁片，已获批临床，适应症为原发性胆汁性胆管炎及非酒精性脂肪肝炎（NASH）。

此外，还有华润三九医药、成都康弘药业正在开展BE试验。

潜力FXR赛道，国内歌礼、天晴领先

据了解，FXR是代谢类疾病药物的靶点，主要表达于肝细胞核，通过与配体结合，它不仅能抑制胆汁酸合成和重吸收、调控肝脏和循环系统胆汁酸浓度，还可以抑制脂肪合成促进脂肪酸氧化、调控肝脂和血脂，同时促进肝脏糖原合成、抑制肝糖异生、维持机体血糖平衡。由于胆汁酸在肝脏炎症和纤维化中扮演重要角色，而糖脂代谢紊乱又是脂肪肝的主要诱因，FXR因此成为了研究人员开发改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化药物的理想靶点。

在研众多在研肝病药物靶点当中，FXR激动剂属于“小众”类型。据药融云全球药物研发数据库，全球范围内的FXR靶向药物，目前仅有奥贝胆酸一款获批上市。

在研药物中，吉利德的cilofexor tromethamine进展最快，已到临床三期阶段；歌礼制药的ASC-42、正大天晴的TQA-3526、Metacrine的MET-409、诺华的tropifexor和nidufexor、Enanta 的EDP-305、法国ENYO的vonafexor和礼来的TERN-101已进入临床二期阶段。国内还有雅创医药、陕西麦科奥特科技、中科院、广州海普丁生物等企业机构进行FXR靶向药物的研发。

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