百济神州OX40激动剂今日获批临床，IL-6抑制剂有望近期获批

▎药明康德内容团队报道

近日，百济神州产品管线迎来两项重要进展。一是其自主研发的1类新药OX40激动剂BGB-A445注射液，获得 中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 临床试验默示许可；二是其引进的IL-6抑制剂注射用司妥昔单抗（siltuximab），在中国的新药上市申请审评状态已更新为：待审批，这意味着该药有望近期在中国获批。此外，百济神州自百奥泰生物引进的贝伐珠单抗生物类似药，也于近日在中国获批上市，百济神州拥有其在中国市场的开发和商业化权益。

差异化OX40激动剂在中国获批临床

根据CDE公示信息，此次为BGB-A445首次在中国获批临床，拟开发用于治疗晚期实体瘤。公开资料显示，BGB-A445是百济神州自主研发的一种定向OX40抗原的激动剂抗体，此前已在澳大利亚、新西兰等地获批临床。

截图来源： CDE官网

（又称CD134）是一类重要的T细胞共刺激分子。OX40的免疫调节作用一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活从而增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞的活性和增殖。如果将免疫检查点抑制剂如抗PD-1抗体比喻为“去掉抑制免疫系统的刹车”，那么，刺激免疫反应的OX40激动剂就像是“踩下油门”，其设计目的就是提高T细胞效应，增强免疫应答。

根据百济神州公开资料介绍，作为一款在研非配体竞争性抗OX40单克隆抗体，BGB-A445与其它OX40抗体相比的差异化主要在于，它不阻断OX40-OX40L结合，从而能够保持抗原递呈细胞OX40L的信号，并且使天然配体刺激达到OX40最大程度激活。

在临床前研究中，BGB-A445在包括PD-1耐药模型在内的临床前研究中表现出广泛的单药疗效，并已显示出与替雷利珠单抗、TLR9激动剂、P13Kδ抑制剂、sitravatinib和化疗联用具备疗效。

此前，百济神州已在澳大利亚启动BGB-A445联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验（NCT04215978），该公司预计于2022年前启动剂量扩展/2期临床试验。

IL-6抑制剂有望近期获批

中国国家药监局（NMPA）药品注册进度查询结果最新公示，百济神州引进的IL-6抑制剂注射用司妥昔单抗的新药上市申请审评状态已更新为：待审批，这意味着该药有望近期在中国获批。根据CDE优先审评公示，司妥昔单抗此次有望获批的适应症为：用于治疗人类免疫缺陷病毒阴性和人类疱疹病毒8阴性的多中心卡斯特曼病（Castleman病）成年患者。

截图来源：NMPA官网

公开资料显示，司妥昔单抗最初由强生公司（Johnson＆Johnson）研发，后授权给EUSA Pharma公司。2020年1月，百济神州与EUSA Pharma达成合作，获得了在大中华地区开发和商业化包括司妥昔单抗在内两款药物的权利。

多中心Castleman病是一种罕见、危及生命的衰竭性淋巴组织增生疾病，能够产生免疫细胞的异常增生，并在症状和组织学特征上与淋巴瘤有许多相似之处。患者可以有轻重不同的症状：有的只是单个淋巴结异常，伴有轻度流感一样的症状；严重的有全身许多淋巴结异常、血细胞数量异常、多个器官功能异常并危及生命。

研究表明，白细胞介素-6（IL-6）作为一种参与炎症、免疫及造血的多效性细胞因子，在多中心Castleman病的发病机制及临床症状中发挥着关键作用。而司妥昔单抗正是一款IL-6抑制剂，可用于直接中和在多种炎症中均能检测到升高的炎性细胞因子IL-6的活动。据百济神州早前新闻稿介绍，北京大学第一医院曾参与司妥昔单抗的全球多中心临床研究。6年的长期随访数据显示，该药治疗后疾病控制率高达97%，生存率达100%。

在海外，司妥昔单抗自2014年美国首次获批以来，已在全球40多个国家和地区获得批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性、人类疱疹病毒8（HHV-8）阴性的多中心型Castleman病患者。

在中国，司妥昔单抗曾因罕见病用药被纳入《第一批临床急需境外新药》名单。 期待司妥昔单抗早日在中国获批，为患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Nov. 22，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]百济神州科创板IPO注册申报稿. From http://static.sse.com.cn/stock/information/c/202111/962abdfdb1304d9caaca02ff5f630e21.pdf

[3]中国国家药监局（NMPA）药品注册进度查询. From http://sq.nmpa.gov.cn/datasearch_nmpa/schedule/search.jsp?tableId=43&tableName=TABLE43&columnName=COLUMN464,COLUMN475&title1=药品注册进 度查询

[4] 汇聚希望，国际Castleman病日患者关爱活动在沪举行 . Retrieved Jul 24，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/_7qckB_GEoRWHvyE3ZjcVQ

[5]EUSA Pharma与百济神州签署SYLVANT®及QARZIBA®▼在大中华地区的独家开发和商业化协议. Retrieved Jan 13，2020, from https://www.prnasia.com/story/270326-1.shtml

本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。