36氪首发 上海科技大学孵化，生物医药企业标新生物获超亿元Pre-A轮融资

36氪获悉，标新生物医药科技（上海）有限公司（Gluetacs Therapeutics，以下简称：标新生物）完成了Pre-A轮融资，融资金额逾亿元人民币，本轮融资由沂景资本领投，倚锋资本和约印医疗基金跟投。此前，标新生物曾获得由普恩国新领投，磐谷创投、胜辉资本和动平衡资本跟投的天使轮投资。

本轮融资将用于其核心项目GT919临床I期研究，以及肿瘤、自身免疫疾病等项目的临床申报研究和后续管线的开发。

标新生物成立于2020年，由上海科技大学免疫化学研究所原执行所长姜标课题组孵化，是一家专注开发口服抗肿瘤和自身免疫疾病领域潜在"first-in-class"或"best-in-class"蛋白降解药物的新药研发公司。

目前，标新生产品线包含分子胶（molecular glue）和蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimera）两大领域，现拥有靶向蛋白降解药物技术平台GLUETACS™，能将药物化学与人工智能、DNA编码化合物库技术结合，专注于开发可口服，靶向不可成药靶点，或针对耐药突变和难治疾病领域的可满足重大未满足临床需求的药物。

据悉，靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation）是继蛋白激酶抑制剂和单克隆抗体之后药物研发领域又一热门研发方向，通过利用泛素-蛋白酶体系统使用小分子来诱导目标蛋白质的降解。目前，蛋白降解药物主要有两类：一类是PROTAC（即蛋白降解靶向嵌合体），通过泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白；另一类是分子胶（MG），通过修饰泛素化连接酶表面，从而识别并降解全新底物。

靶向蛋白降解技术只需催化活性、无需高亲和力的结合口袋等特点，使得其可以靶向多种不可成药靶点并克服小分子药物的多种耐药性，而且得以在较低剂量发挥作用，从而使该技术成为近年来小分子新药研发市场的宠儿。目前，全球还未有任何靶向蛋白降解疗法获批问世，不过已有多款药物进入临床试验阶段。

资料来源：药融云

分子胶则是诱导、稳定或增强E3泛素连接酶和新底物（neosubstrates）之间相互作用的小分子化合物，可以导致新底物的降解。免疫调节性酰亚胺药物（IMiDs）是研究最为广泛深入的一类分子胶，通过结合CRBN泛素连接酶，为新底物的泛素化降解创造了新的接触界面，可以诱导泛素化降解IKZF1、IKZF3、CK1α、GSPT1等多达13种已报导的新底物。

据悉，基于GLUETACS™平台，标新生物开发出了一系列分子胶，是一种新型CRBN E3连接酶调节剂（CELMoDs），使传统方法无法成药的靶点成为可能，将疾病相关底物蛋白在胞内进行降解，通过独特的机制降解多元化的底物。

目前，标新生物的核心项目靶向IKZF1/3的针对复发/难治多发性骨髓瘤的分子胶GT919已经接近完成IND申报研究，预计将在2022年进入临床研究。GT929同样靶向IKZF1/3靶点，在弥漫大B细胞淋巴瘤动物模型中显示了极佳的效果。GT939是一个IKZF2降解剂，在多种实体瘤中有巨大潜力。

多发性骨髓瘤是一种恶性血液系统疾病，表现为克隆浆细胞异常增殖，是血液系统第二大常见恶性肿瘤，中国发病率约1.6/10万，危及老年群体健康。

• 目前临床一线推荐使用来那度胺或沙利度胺等药物进行诱导治疗，随后可选择来那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等进行维持治疗；

• 而对于复发的多发性骨髓瘤，目前临床上采用3-4种一线用药联合化疗为主，尚无能够真正延长患者生存期的药物。

• 近年还涌现了其他类型治疗药物，大致可以分为HDAC抑制剂、单克隆抗体类药物、抗体（肽）偶联药物、CAR-T疗法等。

标新生物的临床前研究显示，GT919仅需催化活性即可产生迅速、强效且持久的底物降解，对CRBN亲和力极高，从而可以克服传统免疫调节性酰亚胺药物的耐药性，成药性和口服利用度优异。

目前，标新生物已经获得多个可口服临床前候选化合物，在高选择性靶向目标蛋白外，还兼具免疫调节功能，不但口服活性优异，还可以极大扩展治疗领域。

图片来源：IC Photo

根据Datamonitor Healthcare预测，全球主要国家（美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙、英国等七个国家）多发性骨髓瘤单病种主流药物规模合计约120亿美元，未来3-5年保持5-8%的平稳增长。国内方面，至2024年估计市场规模将达到人民币186亿元。

在如此庞大的市场规模的背景下，针对多发性骨髓瘤的新药开发项目也是不胜枚举。据悉，安进、再生元及杨森旗下均有药物目前处于临床阶段。

团队方面，董事长兼首席执行官杨小宝博士是蛋白降解剂设计和药物化学的资深专家，曾在跨国药企、国内制药企业和国内外顶尖实验室工作，具有丰富的小分子蛋白降解剂开发经验。