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别再乱开左甲状腺素了,只有这2种情况可以联用

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*仅供医学专业人士阅读参考

患者用药无小事,合不合理需深究!

门诊二次审核时遇到这样一张处方:

患者,女,40岁。诊断:甲状腺功能亢进症;医嘱:甲巯咪唑片10mg po qd,左甲状腺素钠片 100ug po qd。

这张处方合理吗?

第一反应是不合理。

甲巯咪唑属抗甲状腺药物 (ATD) ,适用于甲状腺功能亢进症;左甲状腺素属甲状腺激素,适用于甲状腺功能减退症。两种作用完全相反的药物联用不适宜。

一、甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶的区别

甲巯咪唑 (MMI) 和丙硫氧嘧啶 (PTU) 是最常用的抗甲状腺药物,作用机制是抑制甲状腺素合成,对已合成的甲状腺素无抑制作用。卡比马唑 (甲亢平) 在体内逐渐水解成甲巯咪唑后发挥作用。

01

通常情况下,首选甲巯咪唑

一是因为,甲巯咪唑的半衰期更长,可以每天单次给药,用药依从性更高。

二是因为,丙硫氧嘧啶的肝毒性大。甲巯咪唑的肝毒性主要是胆汁淤积,丙硫氧嘧啶的肝毒性通常是损伤肝细胞,可引起致命性暴发性肝坏死。

02

严重病例、甲状腺危象和妊娠早期,首选丙硫氧嘧啶

一是因为,丙硫氧嘧啶控制症状更快。

甲状腺素包括 T4和T3 。T 4 ,全部来自甲状腺;T 3 ,20%来自甲状腺,80%由外周血中的T4转化而成。丙硫氧嘧啶能抑制T4转化为T 3 ,可迅速降低血液中生物活性较强的T3水平,是重症甲亢和甲亢危象时的首选药物。

二是因为,丙硫氧嘧啶引起胎儿畸形的程度较轻。

甲巯咪唑已引起胎儿畸形的报道,包括胎儿皮肤发育不全、鼻后孔闭锁、食道闭锁、颜面畸形等。丙硫氧嘧啶相关畸形的发生率与甲巯咪唑相当,但程度较轻。所以妊娠前和妊娠早期优先选择丙硫氧嘧啶。

用药交待:

用药期间,若出现发热、咽痛、黄疸、陶土色粪便、深色尿液等,请及时就医(甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶均可引起粒细胞缺乏症和肝炎)。

二、左甲状腺素可用于甲亢的辅助治疗

01

抗甲状腺素药物治疗可分三个阶段

抗甲状腺药 (甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶) 治疗是甲亢的基础治疗,可分为初始阶段、减量阶段、维持阶段三个阶段 (详见下表) 。

02

左甲状腺素可用于维持阶段的辅助治疗

左甲状腺素片药品说明书:抗甲状腺药物治疗甲亢,当甲状腺功能正常时和抗甲状腺药物合用。

2019年版《甲状腺功能亢进症基层诊疗指南》:初始阶段及减量阶段不主张联用左甲状腺素 (L -T 4 ) ,维持阶段可联用L-T4维持正常的甲状腺功能。

我们作为临床医生,开具处方的依据,一是药品说明书,二是国内临床诊疗指南。基于以上判断,该张处方是合理处方。

三、合理使用左甲状腺素

抗甲状腺药物治疗的初始阶段和减量阶段不主张联用左甲状腺素(L-T4)治疗。

维持阶段,在以下几种情况时可以酌情联用左甲状腺素:

01

伴有突眼、甲状腺肿大患者

长期使用抗甲状腺药,可使血清甲状腺素水平显著下降,反馈性增加促甲状腺激素 (TSH) 分泌,而引起腺体代偿性增生,腺体增大、充血。

加用左甲状腺素后,通过负反馈调节抑制TSH分泌过多,减轻对甲状腺的刺激作用,可缓解突眼、甲状腺肿。

02

药源性甲减

对于抗甲状腺药物剂量比较难调整的患者,稍多一点,出现甲减,稍少一点,出现甲亢加重,可根据情况在抗甲状腺药物治疗的基础上,短期加用左甲状腺素,并适当调整抗甲状腺药物剂量的剂量。

值得注意的是:正确调整抗甲状腺药物剂量是整个治疗过程的关键,左甲状腺素(L-T4)只是甲亢的辅助用药,且不建议长期使用。

当遇到疑似不合理的处方时,首先要查找最新的、公认的、具有法律效力的相关资料,并及时与首诊医师沟通,了解实际应用情况,不要轻言不合理。


本文首发丨药评中心 责任编辑丨曹前

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