【写在前面】：本期推荐的是由广东药科大学、广州中医药大学、广西医科大学和澳门科技大学等研究团队近期发表于Phytomedicine(IF5.340）的一篇文章，揭示黄连解毒汤通过调节AGEs/RAGE/Akt/Nrf2通路及代谢谱产生糖尿病肾病保护作用。
【题目及作者信息】
Protective effects of Huang-Lian-Jie-Du Decoction on diabetic nephropathy through regulating AGEs/RAGE/Akt/Nrf2 pathway and metabolic profiling in db/db mice
【摘要】
背景
糖尿病肾病 (DN) 是一种严重的糖尿病并发症，是全球终末期肾病的主要原因。黄连解毒汤（HLJDD）在临床上广泛用于治疗糖尿病。然而，HLJDD 对 DN 的肾保护作用和潜在作用机制尚未完全阐明。
目的
本研究旨在研究 HLJDD 在 DN 中的潜在作用，并阐明其在 db/db 小鼠中的机制。
方法
采用网络药理学、药效学、分子生物学和代谢组学的综合策略，揭示HLJDD治疗DN的机制。首先，利用网络药理学通过计算机模拟大鼠血浆中 HLJDD 的吸收成分来预测 DN 的可能途径。然后，结合组织病理学检查、生化评价、免疫组织化学/免疫荧光测定、蛋白质印迹分析和基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS/MS 的代谢组学方法，评估 HLJDD 对 DN 的疗效及其在体内的潜在机制。
结果
网络药理学表明 AGEs/RAGE 途径是 HLJDD 对抗 DN 的最突出途径。在体内，HLJDD 通过改善糖脂代谢紊乱和肾损伤对 DN 发挥保护作用。此外，我们首次验证了 HLJDD 通过调节 AGEs/RAGE/Akt/Nrf2 通路来防止 DN。此外，在尿液中鉴定了 22 种潜在的生物标志物，包括苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢、葡萄糖代谢和鞘脂代谢。
结论
这些发现表明 HLJDD 通过调节 AGEs/RAGE/Akt/Nrf2 通路和代谢谱来改善 DN。
1.网络药理学表明 HLJDD 抗糖尿病肾病的 AGEs/RAGE 通路。
2.HLJDD 对 db/db 小鼠的糖尿病肾病具有有益作用。
3.HLJDD 通过调节 AGEs/RAGE/Akt/Nrf2 通路和代谢谱来改善糖尿病肾病。
图文摘要
【前言】
本研究综合运用网络药理学、药效学、分子生物学、代谢组学等策略，揭示HLJDD治疗DN的机制。首先，作者团队选择31个可被吸收入血的HLJDD成分进行网络药理学分析，建立成分-靶点-疾病网络，并通过PPI网络分析，确定PI3K和Akt为HLJDD治疗DN的关键靶点。
【结果部分】
1.网络药理学预测HLJDD抗DN的潜在通路
2. HLJDD对糖脂相关指标的影响
3. HLJDD对肾功能相关参数、组织病理学及免疫组化的影响
4. HLJDD抑制db/db小鼠AGEs/RAGE通路
5. HLJDD在db/db小鼠中激活Akt/Nrf2通路
6. 尿液中确定的受HLJDD调节的潜在生物标志物
表1 尿液中确定的受HLJDD调节的潜在生物标志物
7. HLJDD对db/db小鼠代谢参数的影响及相关分析
8. HLJDD通过调控AGEs/RAGE/Akt/Nrf2通路改善DN的机制示意图
【结论】
综上所述，计算机网络药理学分析显示，AGEs/RAGE通路是HLJDD抗DN最主要的途径。体内实验表明，HLJDD可通过调节AGEs/RAGE/Akt/Nrf2通路和代谢谱改善db/db小鼠糖脂代谢紊乱和肾损伤，为HLJDD治疗DN奠定了基础。
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