孙杰课题组揭示COVID-19重症患者后遗症的免疫学机理

　　责编丨酶美

　　临床数据显示，老年人在新冠肺炎感染后较易发展为重症，且老年重症患者出院后通常伴随慢性肺功能损伤等后遗症， 然而这现象背后的机制却并不为人所知。近日， 来自Mayo Clinic 的孙杰团队在Science immunology期刊发表题为Immune signatures underlying post-acute COVID-19 lung sequelae的论文揭示了这一现象下的免疫学机理。

　　通过对于60岁以上，且出院两个月以上的COVID-19 重症患者的队列研究，孙杰团队发现急性SARS-COV2感染造成的肺部病理变化具有明显的异质性，这主要表现为肺生理功能丧失程度的不同；而组织恢复不完全或者肺部纤维化则是可能造成这一慢性病理症状的原因。进一步研究发现这些患者的肺部后遗症严重程度与呼吸系统免疫状态改变成高度相关性。

　　在该队列中，相较于外周血，呼吸系统驻留的SARS-CoV-2病毒特异性记忆T细胞与记忆B细胞均显著富集。通过对队列志愿者的外周血与肺泡灌洗液中T细胞的单细胞测分析，该团队在呼吸系统内共发现三个组织驻留CD8 T细胞亚群：其中一群上调表达CD103 与HOBIT等TRM特征性基因，被认为是经典组织驻留记忆性性CD8 T细胞；第二群细胞虽然同样表达TRM特征性CD69，却并不特异性表达CD103，并且在特异性抗原刺激后能迅速响应产生GzmK等效应分子，同时光谱流式细胞仪检测也显示肺部驻留CD69+CD103- CD8 T细胞在肺泡灌洗液中所占比例与肺功能损伤呈现显著正相关性；第三群组织驻留CD8 T细胞亚群特异性高表达CXCR6, 相较于前两群细胞，该群细胞具有较高效应性T细胞特征，其在肺部的富集程度与肺功能损伤程度呈显著正相关性，数据分析显示该群细胞高表达一系列自主免疫疾病相关的组织损伤基因，暗示此群细胞在患者感染恢复后仍可持续造成肺部损伤或者组织纤维化。

　　为进一步验证老年患者呼吸道组织驻留CD8 T细胞可造成持续性肺组织损伤，该团队使用22月龄老年小鼠进行呼吸道病毒感染实验，并在在小鼠恢复后清除CD8 T细胞，结果显示CD8 T细胞清除后可有效提高小鼠肺功能水平，这一结果证明了组织驻留CD8 T细胞在感染恢复后具有的病理损伤和组织纤维化等负作用。

　　综上所述，该项研究揭示了在新冠肺炎老年患者群中，肺功能损伤与呼吸系统免疫水平的关系，并为日后对于COVID-19 后遗症的治疗提供了一系列可能的靶点与思路。

　　
来自Mayo Clinic呼吸与重症医学科与免疫学系的In Su Cheon博士，李超凡博士与Young Min Son博士为本文共同第一作者，孙杰教授为本文通讯作者。

　　注：本文来自BioArt微信公众号，更多生物领域前沿信息等你来发现！

　　转载须知

　　【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。