中国疫苗“组合拳”更优：2剂灭活疫苗+“吸入加强”效果更优

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2021年10月14～16日，第21届中国生物制品年会在南京召开，陶医生作为媒体代表参加了这次盛会。

康希诺首席科学官朱涛受邀参加论坛，就他们公司与陈薇院士团队一起研发的COVID-19腺病毒载体疫苗（商品名：克威莎）临床研究和接种程序探索进行主题演讲，分享了克威莎的研发历程，并详细披露了克威莎注射接种和吸入接种的最新临床进展。

演讲结束后，朱涛急着赶路。陶医生还截胡一个强求合影，哈哈。

陶医生与朱涛合影

陶医生聚精会神地听了这个演讲，对于吸入接种克威莎的效果与安全性印象非常深刻。

实际上，在前一天中国疫苗临床试验第一人朱凤才教授的讲座上，我已经对吸入剂型克威莎的前景非常看好，尤其是朱教授还披露了吸入克威莎的接种装置：咖啡机般的疫苗制备机+塑料透明空杯。

这个接种装置引发陶医生的无限遐想，将来的接种场景：

医生，我来扎一针疫苗。

Here you are.

怎么是个空杯子？

没错，这是杯装疫苗，你吸一吸就免疫啦。

辣么先进？好吧

那给我来杯香草味的，可以么？

这个暂时还木有，我会反馈给厂家哈。

由于朱教授盛赞了克威莎吸入剂型，以至于他在演讲最后不得不声明：别误会，我绝不是为康希诺做广告哈。

今年6月份，在2021浦江创新论坛论坛上，陈薇院士首次披露：克威莎吸入剂型已研发了一段时间，并已经申请紧急使用。

陶医生认为，如果克威莎吸入剂型获批紧急使用，那将是人类历史上第一个吸入接种的疫苗，具有重大里程碑意义。这不仅意味着接种方式的巨大改变，这还意味着呼吸道粘膜免疫很可能正式登上历史舞台。

虽然此前也有喷鼻流感疫苗能够产生呼吸道粘膜免疫，但基于腺病毒载体的吸入克威莎产生的粘膜免疫，其强度很可能超过喷鼻流感疫苗，填补所有现役注射剂型COVID-19疫苗的重大免疫空白点——能在病毒刚粘附到呼吸道表面时就消灭它们，实现人们期待中的完美预防。

吸入克威莎能够在小鼠肺洗液中观察到粘膜抗体IgA

注射克威莎无法观察到粘膜抗体IgA

除了全球独一的粘膜抗体，研究还表明，在接种第2剂灭活疫苗后6个月，用克威莎吸入加强（不同技术路线的疫苗混合接种，其术语称：异源免疫或续贯免疫），血液里的中和抗体相对加强免疫前升高约250～300倍。相比之下，使用灭活疫苗加强后，中和抗体相对加强免疫前升高约30倍。

也就是说，用克威莎吸入做灭活疫苗的异源加强，其中和抗体提升的倍数（250～300倍）是用灭活疫苗同源加强后抗体提升倍数（30倍）的8倍以上，显示出异源加强的强大威力。

与中和抗体关系密切的S-RBD IgG抗体，其异源加强后的滴度变化情况与中和抗体非常类似。研究显示，两剂灭活疫苗后用克威莎吸入异源加强所产生的S-RBD IgG抗体滴度，是用灭活疫苗同源加强的7～9倍。

S-RBD IgG抗体的同源与异源加强比较

中国食品药品检定研究院在小鼠身上研究COVID-19疫苗异源加强的结果显示：两剂灭活疫苗后，再注射克威莎加强的中和抗体效果最好，远优于用灭活疫苗加强，甚至看上去优于用mRNA疫苗加强。

中检院的小鼠异源免疫加强研究结果

同时，朱涛也在演讲中谈到土耳其此前开展的一项研究，在接种两剂灭活疫苗后6个月，用mRNA疫苗以肌肉注射的方式进行加强，相比继续使用灭活疫苗加强，中和抗体升高约25倍。上述临床试验表明，在接种两剂灭活疫苗后，采用异源加强方案对于中和抗体产生更有帮助。

此前，美国研究人员用本土批准紧急使用的三款COVID-19疫苗（强生的腺病毒载体疫苗、Moderna和辉瑞的mRNA疫苗）开展异源加强临床试验，结果同样显示：异源加强免疫优势明显。具体表现为：同源加强的中和抗体滴度仅增加4.2～20倍，异源加强的中和抗体滴度增幅高达6.2～76倍。

随着时间推移，或者由于突变株的出现，各种疫苗的保护效力（重症保护效力）均有下降，包括中国、美国、土耳其在内，世界多国科学均在探索不同的加强免疫解决方案。

从康希诺生物首席科学官朱涛透露的临床进展看，2剂次灭活疫苗接种后采用吸入型腺病毒载体疫苗加强效果显著，中国疫苗“组合拳”有望超过使用mRNA疫苗进行同源或异源加强的各类解决方案。

基于吸入克威莎异源加强在粘膜免疫和抗体上的优异表现，陶医生认为这种中国疫苗“组合拳”有望超过使用mRNA疫苗进行同源或异源加强的各类解决方案，中国批准其作为灭活疫苗的加强免疫，几乎是铁板钉钉。