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干货!美国癌症研究协会2021抗癌报告:五大治疗支柱,这些突破拯救更多生命(附全文链接)

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▎药明康德内容团队编辑

变革性研究和技术创新正在推动癌症诊疗领域的快速进展。日前,美国癌症研究协会(AACR)重磅发布了2021年抗癌进展报告(AACR Cancer Progress Report 2021)。

这份报告详细回顾了过去一年我们在减轻癌症负担方面所取得的显著进展,包括基础、转化和临床癌症研究的进展;新近获批抗癌疗法;有关癌症预防、检测的最新信息。这些进展改变了癌症患者的生活。

“随着我们继续取得进展,我期待着人们的生活不再受限于癌症。”AACR主席David A. Tuveson博士表示。

我们与读者朋友们分享这份报告的要点内容,尤其是过去一年来的重要临床进展,这些进展涵盖了手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫疗法这癌症治疗的五大支柱。


图片来源:AACR官网

AACR的抗癌报告长达10余章,限于篇幅本文未对所有内容进行详细介绍。点击文末“阅读全文/Read more”,可访问AACR官网阅读完整报告。

全球癌症负担越来越重

癌症导致了全球约1/6的死亡。2019年,183个国家中的112个国家中,癌症是70岁前死亡的第一或第二大原因;2020年,全球近1000万人死于癌症。

值得注意的是,如果不开发并成功实施新的、更有效的癌症预防、早期检测和治疗方法,未来几十年全球癌症负担还将明显增加。2020年全球新发1930万例癌症,2040年新发病例预计将增加47%,达到2840万例。总人口增长和65岁及以上人口(处于患癌高风险)的增长是癌症负担增加的重要驱动因素。

了解癌症发生发展,更有效防治癌症

从基础科学到转化医学、临床和人口研究的发现,都让我们不断更好理解癌症发生发展,也有助于更准确和有效地预防、诊断和治疗癌症。

癌症是以细胞不受控制地生长、分裂为特征的一系列疾病。

  • 在大多数情况下,基因突变是癌症发生和发展的基础。不过并非所有突变都会导致癌症,基因突变的特点以及细胞获得突变的顺序和速度,决定了特定癌症发展所需的时间。

  • 大约10%的患者携带遗传性致癌突变,但大多数癌症是由个体在其一生中获得的突变而引发的,一些突变是在正常细胞分裂过程中发生的错误,另一些则是由于环境暴露、生活方式或健康状况而引起。

  • 癌细胞与其所在的环境(肿瘤微环境)之间的相互作用,在疾病进展中起着重要作用。

  • 每个人的癌症,及其对治疗的反应都是独一无二的,即便在“传统”同一类型癌症患者中也是如此。这推动了精准医疗的发展。


图片来源:123RF

针对性预防和筛查

消除或减少癌症风险因素的暴露,可以预防许多癌症病例。癌症的主要可预防原因包括吸烟、肥胖、不健康饮食、缺乏体力活动、饮酒、暴露于紫外线,以及未治疗或预防相关病原体感染(如HPV、乙肝病毒、丙肝病毒、幽门螺杆菌)。


▲癌症的主要可预防危险原因(图片来源:参考资料[1])

报告特别指出:

  • 不使用烟草是一个人预防癌症发展的最有效方法之一

  • 几乎所有的宫颈癌病例,以及许多头颈癌和肛门癌病例,都可以通过接种HPV疫苗来预防。

  • 成年后超重或肥胖会增加一个人患15种癌症的风险;运动可降低患9种癌症的风险。

  • 饮酒会增加至少6种癌症的风险,包括食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈癌,即使适度饮酒也可能增加癌症风险。


▲与体重和运动有关的癌症。红色-肥胖有关,蓝色-身体活动有关,紫色-与两者均相关.(图片来源:参考资料[1])

研究突破也正在促进癌症早期筛查检测方法的发展。目前,乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌和肺癌都有常用的多种筛查手段。(相关阅读: )

多方面的技术进步有望在未来几年改变早期检测。DNA测序方法、微创活检有助于降低检查方法带来潜在伤害的风险,提高筛查便利性、依从性。人工智能和前沿成像技术,将帮助识别耗时、难以发现的疾病征兆,以提高速度和结果准确性。

此外,进一步针对高死亡率癌症类型开发早期检测,将有机会挽大量生命。

过去一年癌症诊疗的重要临床进展

癌症科学和医学的进步推动了诸多挽救生命的临床突破。 过去一年期间(报告覆盖范围2020年8月1日-2021年7月31日),美国FDA批准了16款创新抗癌疗法、11款此前已获批抗癌疗法用于治疗新癌症类型、3种新型诊断显像剂、2种新的手术导向装置、2种液体活检伴随诊断测试、1款新的人工智能内窥镜设备(完整目录见下文表格)。这些进展涵盖了五大类癌症疗法。

报告指出,其中一些批准是开创性的进步

  • 首款KRAS抑制剂:KRAS长期以来被认为是不可成药的靶点。2021年5月,FDA批准了首款针对KRAS蛋白的分子靶向治疗药物Sotorasib(Lumakras),用于治疗肿瘤携带KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

  • 免疫疗法:2021年3月,FDA批准了首款用于治疗多发性骨髓瘤患者的CAR-T细胞疗法Abecma(idecabtagenevicleucel)。2021年4月,FDA批准了一款新的免疫检查点抑制剂dostarlimab-gxly(Jemperli)用于治疗肿瘤具有特定遗传特征的子宫内膜癌患者。

1. 手术治疗癌症的进展

目前,手术仍然是许多患者的重要治疗选择。《柳叶刀-肿瘤学》一项研究表明,由于发病率和人口变化,到2040年,全球对癌症手术治疗的需求将增加52%。不断创新和改进的治疗策略可以最大限度地提高癌症患者的手术获益并减少伤害。

创新无创手术治疗罕见骨肿瘤:骨样骨瘤(Osteoid osteoma)是一种良性罕见的骨肿瘤,常见于儿童和青年人。2020年11月,FDA批准了Sonalleve磁共振引导的高强度聚焦超声(MR-HIFU)系统,完全不需要手术刀或针头来治疗骨样骨瘤,而是以精确控制的方式在病变内部施用超声能量。

人工智能用于精准手术:FDA授权AI驱动软件Hepatica上市,用于评估肝脏健康,可帮助医生在手术切除肝癌前评估患者是否适合手术、准确了解需要切除的组织部分

早期宫颈癌患者手术结局改善:通过开放手术或微创手术切除子宫是早期宫颈癌的常见治疗。 结果显示,早期宫颈癌传统开放手术反而优于微创手术,更有利于患者的无病生存期和总生存期。这一循证变化推动了手术方式的改变,自上述临床试验发表后的18个月内,美国微创手术的使用率从58%下降到43%。

2. 基于放射的癌症护理方法进展

放射在癌症治疗中有多种类型和用途。低能量放射可用于组织成像诊断,高能量放射可用于治疗,控制或根除癌症。

前列腺癌更清晰成像: 前列腺癌是男性常见癌症。局部癌症通常采取手术或放疗,准确诊断有助于制定有效安全的治疗方案。PET-CT能帮助医生精确定位癌症及其严重程度。

  • 2020年12月,FDA批准Gallium-68 PSMA-11作为PET放射性显像剂,首次通过与前列腺特异性膜抗原(PSMA)结合使男性复发性前列腺癌的PET成像成为可能

  • 2021年5月,FDA批准了另一款显像剂piflufolastat F 18(Pylarify),同样靶向PSMA以使PET检测前列腺癌病变。

高精度检测神经内分泌肿瘤(NET):神经内分泌细胞遍布全身,因此患者的预后和存活率取决于神经内分泌瘤的类型、来源组织和手术切除的可行性。2020年9月,FDA批准铜Cu 64 dotatate(Detectnet)用于PET成像检测某些类型的NET。

3. 细胞毒性化疗的治疗进展

使用化学物质杀死癌细胞仍然是许多患者癌症治疗的支柱。

降低血癌复发风险:急性髓性白血病(AML)在初始化疗后,通常需要干细胞移植来补充造血细胞。一些AML患者需要额外接受化疗以防止复发。2020年9月,FDA批准了一种新的阿扎胞苷(Onureg)制剂,作为新诊断的AML成人患者在化疗缓解后的维持治疗。

有效递送细胞毒性药物杀死多发性骨髓瘤细胞:由于耐药,复发性多发性骨髓瘤的治疗尤其具有挑战性。2021年2月,FDA批准了“first-in-class”药物melphalan flufenamide(Pepaxto),这款药物将强效细胞毒剂与肽结合,帮助骨髓瘤细胞快速吸收药物,并在进入细胞后迅速释放细胞毒剂并杀死多发性骨髓瘤细胞。


图片来源:123RF

4. 分子靶向治疗的进展

在该报告涵盖的一年期间,美国FDA批准了10种针对特定分子或基因突变的新型抗癌疗法。此外,FDA还扩展批准了5种已获批分子靶向疗法治疗其他癌症。

其中,重大突破是针对“不可成药”靶点的KRAS抑制剂Sotorasib获批治疗肺癌。

靶向蛋白激酶:3种新的分子靶向疗法——amivantamab-vmjw(Rybrevant)、pralsetinib(Gavreto)和 tepotinib(Tempetko)分别获批治疗EGFR、RET或MET基因携带特定突变的肺癌。Pralsetinib还被批准用于RET突变或RET融合阳性的特定甲状腺癌患者。2021年5月,FDA加速批准infigratinib(Truseltiq)用于治疗携带FGFR2改变的特定胆管癌患者

抑制血管生成:2021年3月,FDA批准血管生成抑制剂tivozanib(Fotivda)用于成人肾细胞癌三线及以后治疗。在3期试验中,相较于现有疗法,tivozanib治疗使无病生存期增加了近两个月(5.6个月 vs 3.9个月)。

抗体偶联药物(ADC)这是一类新型精准治疗药物,通过抗体识别特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物。报告指出,2021年,两款新的ADC获批和两款ADC扩大适应症,突出了这类靶向疗法的加速创新。

ADC药物Blenrep(belantamab mafodotin-blmf)获批用于复发/难治性多发性骨髓瘤,是全球首个获得批准的靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的疗法。另一款ADC药物loncastuximab tesirine-lpyl(Zynlonta)靶向CD19,获得FDA批准用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤

ADC药物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)获批扩大适应症治疗HER2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌,FDA扩大批准ADC药物sacituzumab govitecan-hziy(Trodelvy)用于局部晚期或转移性尿路上皮癌

此外,还有数款靶向药物扩大了罕见血癌患者和前列腺癌患者的治疗选择。


图片来源: 123RF

5. 癌症免疫疗法的进展

释放免疫系统的刹车:近一年来,检查点抑制剂治疗癌症的最重要进展之一是FDA批准dostarlimab -gxly(Jemperli)用于治疗转移性子宫内膜癌。同期,FDA还扩大了四种已获批检查点抑制剂用于其他癌症,包括cemiplimab-rwlc(Libtayo)、nivolumab(Opdivo)、pembrolizumab(Keytruda)和ipilimumab(Yervoy),覆盖适应症包括NSCLC、食管癌或胃食管交界处(GEJ)癌、三阴性乳腺癌、皮肤癌、恶性胸膜间皮瘤等。

改造免疫细胞以消除癌症:两款创新CAR-T细胞疗法获批。idecabtagene vicleucel (Abecma)用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤,lisocabtagene maraleucel(Breyanzi)用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤。另外,axicabtagene ciloleucel(Yescarta)获批扩展用于治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。这些进展使得 FDA 批准的 CAR-T细胞疗法达到5个。

释放身体对抗癌症的防御系统:这类免疫疗法通过一种称为抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的机制,将免疫细胞引导至肿瘤,更有效发现癌细胞并进一步杀死癌细胞。一年内,FDA批准了两款疗法:naxitamab-gqgk(Danyelza)治疗HER2阳性乳腺癌,margetuximab-cmkb(Margenza)治疗高危神经母细胞瘤


▲FDA新批准的抗癌疗法,点击可查看大图(图片来源:参考资料[1])

值得期待的五大前景

展望未来,报告指出五大值得期待的方向。

  • 下一代技术正在推动癌症科学研究,加快我们对癌症生物学的理解,改变未来的临床实践。


  • 在癌症研究中结合基因组学和蛋白质组学方法将拓展现有疗法的精准使用、解决耐药等难题,从而变革癌症治疗。


  • 人工智能在癌症科学和医学领域有着巨大的前景,可能会改变癌症检测、诊断、治疗和药物发现的未来。


  • 科学技术的新一波创新为研究人员提供了必要工具,以有效靶向长期以来“无法成药”的致癌分子,比如识别癌细胞、降解目标致癌蛋白。


  • 将经过验证的有效干预措施整合到日常生活和常规医疗保健中,可以推动科学应用,弥合科学证据与临床实践之间的差距

点击文末“阅读全文/Read more”,可访问AACR官网阅读完整报告。

参考资料

[1] AACR Cancer Progress Report 2021: Contents.. Retrieved October 14, 2021, from https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr21-contents/

[2] AACR Cancer Progress Report highlights how discovery science is driving clinical breakthroughs. Retrieved October 14, 2021, from https://medicalxpress.com/news/2021-10-aacr-cancer-highlights-discovery-science.html

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