网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

《自然》:燃烧腹部脂肪的神经通路终于找到了!科学家发现第一条控制内脏脂肪燃烧的神经回路,有望开辟肥胖新疗法丨科学大发现

0
分享至


肚子里的脂肪能定向清除么?

今天我要告诉你:或许真的能!

近日,来自葡萄牙著名研究机构Champalimaud Centre for the Unknown的研究团队,在顶级期刊《自然》杂志上发表了一篇重要研究成果[1]。

他们声称找到了一条将大脑活动与内脏脂肪燃烧链接起来的神经通路大脑可以通过这条神经通路给内脏脂肪中的间充质干细胞(MSC)发送信号,让MSC激活内脏脂肪中的特定免疫细胞,发动脂肪细胞燃脂

据了解,这也是首次发现大脑通过免疫细胞调节脂肪燃烧的通路。这一发现有望给肥胖和相关代谢疾病患者带来新疗法。


论文首页截图

肥胖对人体的危害,恐怕不用我们再复述了。

如果要评选出人身上最毒的脂肪,那内脏脂肪肯定是当之无愧的“大王”

内脏脂肪提高2型糖尿病等代谢疾病的风险就不说了,仅我们已经介绍过的研究来说,内脏脂肪不仅会加速认知功能衰退[2],还会促进正常的上皮细胞发生癌变[3],甚至与肺癌患者术后生存时间缩短有关[4]。

其实,内脏脂肪这玩意儿谁都不想要。遗憾的是,内脏脂肪不仅容易长,高脂高糖饮食+久坐,腹部分分钟崛起;内脏脂肪还特别不容易减,即使隔日禁食它也不会流失[5]。

这可如何是好。

Henrique Veiga-Fernandes博士团队也非常关心这个问题,他们的解决办法是找到身体自然分解内脏脂肪的机制,然后想办法在临床上实现它


实际上,之前已经有研究表明交感神经元的活动,可以驱动脂肪的分解[6]。也有研究发现,2型先天淋巴细胞(ILC2s)通过2型先天性细胞因子和甲硫氨酸脑啡肽(Met-Enk),调节内脏脂肪组织的代谢[7-9]。

那有没有可能是神经系统与免疫系统合作,调节脂肪的代谢呢?

还真有这个可能。

毕竟之前已经有研究发现神经系统与免疫系统合作调节炎症[10-13]。

在以上研究成果的基础上,Veiga-Fernandes团队提出了他们的假设:神经系统通过ILC2s调节内脏脂肪的代谢。

为了证明这个假设,Veiga-Fernandes和他的同事围绕小鼠的主要白色内脏脂肪库——性腺脂肪组织(GAT)展开了研究。

初步研究发现,性腺脂肪组织中确实存在密集的交感神经元纤维网络。


GAT中的交感神经(红色)

选择性消除交感神经元会导致ILC2活性受损,而用克仑特罗(Clenbuterol)激活神经元下游的β2-肾上腺素能受体(ADRB2),会导致性腺脂肪组织中ILC2释放的细胞因子增加。

不难看出,神经系统与先天性免疫细胞ILC2的关系确实非常密切,而且二者之间的相互作用与β2-肾上腺素能受体有关

那交感神经元究竟是如何调节ILC2的呢?

Veiga-Fernandes和他的同事首先删除了小鼠淋巴细胞中编码β2-肾上腺素能受体的基因Adrb2,结果他们感到意外:免疫细胞ILC2没有受到影响

那就剩下一个可能了。

交感神经元并不是直接与免疫细胞ILC2互动,而是通过另一个表达β2-肾上腺素能受体的“中间商”间接互动。

那个“中间商”会是谁呢?

在分析了性腺脂肪组织中多种细胞的基因表达情况之后,间充质干细胞(MSCs)浮出水面。基因敲除结果也证明了间充质干细胞的“中间商”身份

而且值得注意的是,Veiga-Fernandes团队还发现间充质干细胞与交感神经轴突靠的非常近。


间充质干细胞(红)与交感神经亲密接触(绿)

以上种种迹象都表明,交感神经与间充质干细胞的相互作用调节了免疫细胞ILC2。

这条关系链搞清楚之后,后面的分子机制研究起来就容易多了。

在随后的研究中,Veiga-Fernandes团队弄发现了具体的机制。

原来是,间充质干细胞表面的β2-肾上腺素能受体在收到交感神经元释放的信号之后,会促进交感神经元产生并分泌胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)

紧接着GDNF与免疫细胞ILC2表面的受体酪氨酸激酶RET结合,激活免疫细胞ILC2,释放IL-5、IL-13和甲硫氨酸脑啡肽,促进脂肪细胞燃烧脂肪。

Veiga-Fernandes和他的同事还在小鼠中验证了这条通路的实力,他们发现增强免疫细胞ILC2的RET功能,能让小鼠吃高脂饮食而不胖。


RET功能增强(右)的小鼠脂肪细胞更小

如此看来,交感神经→间充质干细胞→免疫细胞ILC2这条路,确实有很强大的减脂潜力。

不过在Veiga-Fernandes团队看来,这条通路还不完整。

他们还想知道,调控内脏脂肪代谢的指令,究竟是最高指挥中心大脑的哪个部门发出的。

为了找到幕后大佬,Veiga-Fernandes用了十八般武艺,把司令部确定在了下丘脑室旁核(PVH)这么个位置。


完整机制图

至此,这一条完整的神经-免疫回路就彻底打通了,这可是第一次发现大脑通过免疫细胞调节脂肪燃烧的通路。

据了解,Veiga-Fernandes团队想把这个发现推进到临床,用于对抗内脏脂肪,实现治疗代谢类疾病的目的。目前相关公司已经创立,咱们只需静候佳音。

不过,在我看来还有一个更有趣的问题值得期待:究竟是什么行为让下丘脑室旁核下达了燃烧内脏脂肪的命令?

是特定的食物?运动?或者其他外部刺激?

希望科学家早日弄清楚这个问题,毕竟自然减肥法才是最让人期待的。

奇点上新

这次的课程,我们用10讲系统梳理了晚期肺癌治疗20年的风云变幻。细致盘点了靶向治疗的最新进展,也全面展现了罕见靶点研究的勃勃生机。

当然免疫治疗也是重中之重,我们会带你再次洞察免疫治疗的深层机制,深入免疫治疗最前线,探讨迈入无化疗时代的治疗选择,一起见证辅助和新辅助治疗开疆拓土的战绩。

除此之外,我们还会和你一起凝视纷繁复杂的生物标志物研究,探究免疫治疗新靶点的无限潜力。


当然,深度不意味着晦涩,复杂不等同于繁复。我们竭尽全力将这些庞杂的知识点融汇成精湛的音频课程,让你听得轻松、顺畅,不头大,让这些知识快速整合到我们的认知体系,成为下一步进阶的土壤。

说了半天,这么好的课程,原价只需39.9元,认证购买仅需9.9元,也就半杯奶茶的钱!既然看到这里了,就立刻扫描下方二维码,购买收听起来吧!


参考文献:

[1].Cardoso F, Klein Wolterink RGJ, Godinho-Silva C, et al. Neuro-mesenchymal units control ILC2 and obesity via a brain-adipose circuit. Nature. 2021;10.1038/s41586-021-03830-7. doi:10.1038/s41586-021-03830-7

[2].Klinedinst BS, Pappas C, Le S, et al. Aging-related changes in fluid intelligence, muscle and adipose mass, and sex-specific immunologic mediation: A longitudinal UK Biobank study. Brain Behav Immun. 2019;82:396-405. doi:10.1016/j.bbi.2019.09.008

[3].Chakraborty D, Benham V, Bullard B, et al. Fibroblast growth factor receptor is a mechanistic link between visceral adiposity and cancer. Oncogene. 2017;36(48):6668-6679. doi:10.1038/onc.2017.278

[4].Barbi J, Patnaik SK, Pabla S, et al. Visceral Obesity Promotes Lung Cancer Progression-Toward Resolution of the Obesity Paradox in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2021;16(8):1333-1348. doi:10.1016/j.jtho.2021.04.020

[5].Harney DJ, Cielesh M, Chu R, et al. Proteomics analysis of adipose depots after intermittent fasting reveals visceral fat preservation mechanisms. Cell Rep. 2021;34(9):108804. doi:10.1016/j.celrep.2021.108804

[6].Zeng W, Pirzgalska RM, Pereira MM, et al. Sympathetic neuro-adipose connections mediate leptin-driven lipolysis. Cell. 2015;163(1):84-94. doi:10.1016/j.cell.2015.08.055

[7].Brestoff JR, Kim BS, Saenz SA, et al. Group 2 innate lymphoid cells promote beiging of white adipose tissue and limit obesity. Nature. 2015;519(7542):242-246. doi:10.1038/nature14115

[8].Lee MW, Odegaard JI, Mukundan L, et al. Activated type 2 innate lymphoid cells regulate beige fat biogenesis. Cell. 2015;160(1-2):74-87. doi:10.1016/j.cell.2014.12.011

[9].Vivier E, Artis D, Colonna M, et al. Innate Lymphoid Cells: 10 Years On. Cell. 2018;174(5):1054-1066. doi:10.1016/j.cell.2018.07.017

[10].Veiga-Fernandes H, Artis D. Neuronal-immune system cross-talk in homeostasis. Science. 2018;359(6383):1465-1466. doi:10.1126/science.aap9598

[11].Godinho-Silva C, Cardoso F, Veiga-Fernandes H. Neuro-Immune Cell Units: A New Paradigm in Physiology. Annu Rev Immunol. 2019;37:19-46. doi:10.1146/annurev-immunol-042718-041812

[12].Huh JR, Veiga-Fernandes H. Neuroimmune circuits in inter-organ communication. Nat Rev Immunol. 2020;20(4):217-228. doi:10.1038/s41577-019-0247-z

[13].Chu C, Artis D, Chiu IM. Neuro-immune Interactions in the Tissues. Immunity. 2020;52(3):464-474. doi:10.1016/j.immuni.2020.02.017


本文作者丨BioTalker

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
北大学霸吴谢宇事件后续,亲笔信曝光:我真的不甘心,我才27岁

北大学霸吴谢宇事件后续,亲笔信曝光:我真的不甘心,我才27岁

教育很有料
2021-10-15 22:07:52
长安汽车被宾利追尾 长安尾部塌陷到怀疑人生

长安汽车被宾利追尾 长安尾部塌陷到怀疑人生

汽车安利会
2021-10-16 09:43:53
12年前,伟大母亲陈玉蓉割肝救子感动中国,如今怎么样了?

12年前,伟大母亲陈玉蓉割肝救子感动中国,如今怎么样了?

局小乖简史
2021-10-15 18:59:16
说重点 讲实话

说重点 讲实话

民生一线
2021-10-16 16:19:00
明明相爱,却偏偏分开!这7对明星情侣,永远让人“意难平”

明明相爱,却偏偏分开!这7对明星情侣,永远让人“意难平”

叶公子
2021-10-15 23:11:31
孟晚舟回国后加拿大传来信号:要与中国做生意!加方有人不高兴了

孟晚舟回国后加拿大传来信号:要与中国做生意!加方有人不高兴了

小萝莉
2021-10-16 18:24:10
张召忠预言果然成真!美国在南海吃了一闷头亏,中方:绝不惯着

张召忠预言果然成真!美国在南海吃了一闷头亏,中方:绝不惯着

第1集结号
2021-10-16 11:34:42
冷知识:上海道路的名字把全国省份都用了一遍,唯独少了这三个省

冷知识:上海道路的名字把全国省份都用了一遍,唯独少了这三个省

好奇博士
2021-10-15 16:00:02
知情人讲述:许敏第一次见到姚威的模样,哭了整整一天

知情人讲述:许敏第一次见到姚威的模样,哭了整整一天

都市社会人
2021-10-16 17:14:24
高血压疫苗即将到来,打一针就能从此告别降压药?看看医生怎么说

高血压疫苗即将到来,打一针就能从此告别降压药?看看医生怎么说

资讯看板
2021-10-15 23:39:00
64亿公里外的太空,出现了我们从未见过的太空,宇宙论或被改写?

64亿公里外的太空,出现了我们从未见过的太空,宇宙论或被改写?

你好科普菌
2021-10-16 11:38:27
央行定调恒大集团,给许家印带来三个不好的消息

央行定调恒大集团,给许家印带来三个不好的消息

壹本财金
2021-10-15 20:55:26
国防部最新发声:随时能战!

国防部最新发声:随时能战!

梨涡酒
2021-10-16 12:29:12
杜新枝投诉潘克律师,51个嘉年华代表民心,还去网友直播间听讲

杜新枝投诉潘克律师,51个嘉年华代表民心,还去网友直播间听讲

民生观察员小Z
2021-10-16 19:21:08
安徽师范大学被105名新生“放鸽子”,网友:不想上就不要填

安徽师范大学被105名新生“放鸽子”,网友:不想上就不要填

大学府
2021-10-16 17:17:57
上午被免职,下午就被带走!这位年年上春晚的国家一级演员,现状怎么样了?

上午被免职,下午就被带走!这位年年上春晚的国家一级演员,现状怎么样了?

家庭教育博览
2021-10-14 11:12:04
长沙母女事件真相毁三观,完整分析!

长沙母女事件真相毁三观,完整分析!

10点阅读
2021-10-16 00:05:18
上海一酒店厨师长杀害女同事,目击者称凶手作案后让人报警

上海一酒店厨师长杀害女同事,目击者称凶手作案后让人报警

极目新闻
2021-10-15 23:36:56
十年前全村人捐款供他上清华,现在定居美国,老母亲无颜已搬家

十年前全村人捐款供他上清华,现在定居美国,老母亲无颜已搬家

脑洞碎碎念
2021-10-16 04:46:13
女性“生理需求”强,正常吗?在什么时间段“欲望”会比较强烈?

女性“生理需求”强,正常吗?在什么时间段“欲望”会比较强烈?

小林的街头美食
2021-10-16 12:32:03
2021-10-16 21:06:44
奇点网
奇点网
链接全球创新医疗
2492文章数 61895关注度
往期回顾 全部

健康要闻

患者用药有疑问?药学门诊来帮您!

头条要闻

大V因银行服务太差一气之下取500万现金 点钞花2小时

头条要闻

大V因银行服务太差一气之下取500万现金 点钞花2小时

体育要闻

孙悦:这20年交代得过去 能力太强非好事

娱乐要闻

多次遇渣男 王心凌看男人的眼光太差

财经要闻

科技要闻

成功进驻核心舱!王亚平的辫子亮了!

汽车要闻

颜值很能打 新款马自达CX-5或将在12月上市

态度原创

本地
艺术
家居
房产
数码

本地新闻

爷青回!《仙剑7》官宣重启「仙侠梦」

艺术要闻

民国竟然有这样一位山水画大家,极为罕见!

家居要闻

年度最治愈的韩剧来了 连房子也装得这么美!

房产要闻

楼市迎近7年最差金九:新房成交降幅连续4月扩大

数码要闻

换俩房间都有摄像头:女受害者直言对着床有海量偷拍视频