抗肿瘤治疗效果不好？你一定是忽略了这一点

为什么同样的治疗方案，有的人效果显著，而有的人治疗效果却不太满意？导致这种差异的原因有很多，但有一点经常被忽略——肠道微生物。

说到肠道微生物，大家可能既熟悉又陌生，经常听说但又不说不出具体是什么。肠道微生物寄居在体内，是一个庞大而复杂的系统，本身及其代谢产物在消化、免疫、慢性疾病调节方面起到重要的作用。

我们都知道，免疫治疗时如果使用抗生素，会大大影响免疫药物的治疗效果。这与抗生素破坏了抗肿瘤免疫所需要的肠道细菌群落有关。

此外，仍有研究发现，用抗生素减少肠道细菌，还会降低奥沙利铂和环磷酰胺的功效，影响化疗效果。

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• 抗生素影响免疫药物疗效，这与抗肿瘤免疫所需的肠道细菌群落紊乱有关。
• 抗生素还会减弱某些化疗药物的功效。
• 最近研究显示，肠道微生物影响放疗效果：肠道细菌有益于放疗，而肠道真菌会限制放疗效果。
• 肠道真菌和细菌的这些差异或是增强放疗抗肿瘤免疫反应的治疗潜力。

肠道微生物减弱肿瘤治疗效果的事实，不仅在免疫治疗和化疗中体现，还在放疗中发挥特殊的影响。最近来自西达赛奈医学中心的研究，给我们介绍了通过操纵肠道微生物来增强对放疗的抗肿瘤免疫反应的潜力[1]。

1，真菌和细菌对放疗的影响不同！

多项研究已经表明，放疗确实会触发抗肿瘤免疫反应，而有效的抗肿瘤反应需要微生物的参与。本次试验发现有趣的一点是：真菌和细菌对放疗疗效的影响并不同。

肠道细菌增强放疗效果

实验设计

实验组：当小鼠肿瘤直径> 5 mm时，给予抗生素药物至实验结束，接受了抗生素的小鼠在5-7天后肿瘤长大至直径10mm，此时小鼠接受放射治疗。

对照组：小鼠肿瘤直径> 5 mm时，不接受抗生素药物，直接放疗。

结果发现：与对照组相比，实验组小鼠的肠道细菌在抗生素作用下大大减少，放疗效果也明显更差，小鼠的生存时间缩短。

肠道真菌减弱放疗效果

与上述实验设计类似，只是用抗真菌药物氟康唑或5-氟胞嘧啶替代了抗生素，结果发现，抗真菌药物的使用增强了放疗效果，肿瘤生长得到控制，并提高了乳腺肿瘤和黑色素瘤小鼠的存活率。

进一步实验发现，使用了抗真菌药的小鼠接受放疗后，肿瘤细胞没有增殖。相反，抗真菌药物明显增加了放疗后肿瘤细胞的死亡。

以上结果表明：

肠道细菌能增强放疗效果，而肠道真菌限制了肿瘤对放疗的反应。

抗生素的使用减弱放疗效果，而抗真菌药物则能提高放疗效果。

真菌抑制抗肿瘤免疫，

而细菌是放疗后有效抗肿瘤免疫所必需的

以上截然不同的差异取决于放疗后的T细胞和巨噬细胞数量及状态。

细菌是放疗后产生高活性T细胞所必需的，而真菌则通过对巨噬细胞和T细胞的联合作用使肿瘤微环境形成免疫抑制状态。

另外，抗生素降低了细菌和真菌的多样性，使肠道细菌数量急剧减少；而抗真菌药物的使用增加了细菌多样性。

2，抗菌药物有哪些？

抗真菌药物

氟胞嘧啶、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素、氟康唑、伊曲康唑等。

抗细菌药物（抗生素）

• 喹诺酮类：氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等，
• β-内酰胺类抗生素：青霉素、阿莫西林、各种头孢类药物等，
• 大环内酯类：罗红霉素、克拉霉素等，
• 氨基糖苷类抗生素：庆大霉素、西索米星等。

3，关于肠道微生物，还需知道这些

（1）肠道菌群可以检测吗?

可以。医院有肠道菌群的检测项目，一般采取刚排出的大便，用专用细菌培养基培养，经过一周左右就可以拿到结果，明确肠道菌群的数量及失调与否。

注

结果提示肠道菌群失调时，需在医生指导下采取相应治疗。

（2）肠道菌群紊乱的症状有哪些？

肠道菌群紊乱主要症状为腹泻、腹痛、腹胀和肠鸣，有时还会有发热、恶心呕吐等症状。

注

腹泻并不等于肠道菌失调。

（3）益生菌能纠正抗生素导致的肠道菌群紊乱吗?

可改善。抗生素如头孢类会导致免疫功能异常，肠道菌群整体结构紊乱。益生菌、益生元有助于产生抗炎因子，改善免疫功能，并通过增加双歧杆菌和减少某些致病菌在一定程度上改善了头孢药物导致的肠道菌群异常、促进肠道健康[2]。

注

选择益生菌、益生元饮品和膳食补充剂时需甄别。

如果你还有关于肠道微生物的任何问题，

欢迎在下方留言区交流~

参考文献

[1]Commensal bacteria and fungi differentially regulate tumor responses to radiation therapy. Cancer Cell. 2021 Sep 13;39(9):1202-1213.e6.

[2]益生菌益生元复合制剂对头孢曲松引起的肠道菌群及免疫异常改善效果的研究[J/OL].中国抗生素杂志:1-7