Science：意料之外！抑癌基因突变后，帮助癌细胞逃避免疫系统

来源：医诺维

肿瘤抑制基因，是一类存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，也称为抑癌基因。众所周知，肿瘤抑制基因的产物可以抑制细胞生长，防止癌细胞扩散。如果其功能丧失，可能会促进细胞的肿瘤转化。

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一直以来，科学家们认为，这些基因的突变使得肿瘤能够肆无忌惮地生长。

2021年9月17日，美国哈佛医学院的研究人员在国际顶刊" Science "期刊上发表了一篇题为" The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation "的研究论文。

该研究惊人的发现，一些肿瘤抑制基因在突变后，竟然会帮助癌细胞逃避免疫系统，研究发现超过100个突变的肿瘤抑制基因可以阻止免疫系统发现并破坏肿瘤细胞。

传统的观点认为，对于绝大多数的肿瘤抑制基因来说，突变会使细胞失控地生长和分裂。但它不能解释一些实验现象。例如，当把这些基因放入培养皿中的细胞中时，这些基因中的许多突变体实际上并不会导致细胞的疯狂生长。

为了解释这个问题，研究人员分析了7500个基因的影响，其中包括已知与人类癌症有关的基因。

肿瘤细胞筛选

研究人员用CRISPR设计了数千个肿瘤细胞，每个都有基因缺陷。然后，研究人员将这些细胞放入两种类型的小鼠体内，一种是有免疫系统的，另一种是没有免疫系统的，并研究了生长的肿瘤。

基因分析显示，在有免疫系统的鼠标中，经常出现有缺陷的肿瘤抑制基因，占所有被敲除基因的30%。

研究惊人的发现，在抑癌基因发生突变后，即便小鼠具有免疫系统，癌细胞依旧会快速增长。并且30%的基因通过使肿瘤逃避免疫系统而起作用。

为了探索抑癌基因在突变后，是否能帮助癌症逃脱免疫系统的攻击。研究人员重点分析了一个名为 GNA13 的基因。

GNA13 基因突变导致肿瘤逃避免疫系统

研究人员发现，GNA13 基因发生突变后，可以保护癌细胞免受免疫系统 T 细胞的侵袭，为肿瘤的生长创造了一个安全的空间。

研究人员表示，肿瘤有数百种潜在的方式来抵御身体的攻击，该研究展示了癌细胞和免疫系统之间快速而激烈的军备竞赛。

总的来说，研究发现超过100个突变的肿瘤抑制基因可以阻止免疫系统发现并破坏肿瘤细胞。研究人员希望该发现为癌症治疗打开新的大门，通过发现和阻止肿瘤的新的和不同的技巧成为可能。

论文链接：DOI:10.1126/science.abg5784

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