细胞死亡，是每个科研人逃不开的局面。
但非正常的细胞死亡，就像一道「魔咒」，困扰着无数实验室打工人。
作为一名典型科研人，你有没有碰到过如下局面：
小心翼翼养细胞养了一个月，终于可以做细胞机制研究了。
仔细分装好细胞，添加好实验用细胞因子，就等着研究接下来的细胞变化了。
第二天一看，吐血！细胞居然全死了，到底怎么回事？
原因竟然出在细胞因子身上！
细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成分泌的可溶性生物活性分子，通过与靶细胞上的受体结合发挥免疫应答、免疫调节、介导炎症反应等作用，主要包括干扰素、白介素、趋化因子、生长因子、肿瘤坏死因子等。
在实验室，细胞因子常用于细胞增殖、机制研究，但是我们经常会遇到添加因子后对细胞生长影响不明显的情况，甚至还会导致细胞死亡。
在一些病毒抑制机制、肿瘤发生机制研究中，也会碰到类似情况。在临床试验中，细胞因子的动物源性、病毒污染等更会引发排异反应或不可预知的副作用[1]。
这些问题应该如何解决？如何减少产品的病毒污染？如何降低因子的动物源性？如何使细胞因子性质保持稳定？
答案来了！生产质量管理规范（GMP）级别的细胞因子了解一下
随着蛋白表达技术和工艺的不断发展，人们发现 GMP 级别的细胞因子能够解决这些问题。
比如，生产生物制品的培养基基本需要无血清，而使用无血清培养基想要使细胞生长状态良好，必须添加一定量且适合的细胞因子，如促红细胞生成素（EPO）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生因子（PDGF）、表皮细胞生长因子（EGF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）等[2]。无血清培养基需要去除病毒污染，无动物源性且保持批次间稳定，因此可添加的细胞因子也必须要无动物源性、低内毒素，批次间的稳定性要好[3]。
这也是 GMP 级别的细胞因子备受关注的原因。
GMP 级细胞因子产品的整个生产流程均在按照 GMP 标准建造的车间完成，严格遵照质量管理体系标准。与普通生产的细胞因子相比，GMP 级别产品有大量的检测文件和可追溯性，比如每批产品均有严格的细菌、真菌、内毒素、pH 等指标检测流程。因此，GMP 级细胞因子具有可追溯文件、更多的质量控制测试和严格的质量保证数据[3]。
详细完整的管理文件体系保证生产过程真实可追溯，使所有批次的产品均具有全面的质量保证（QA）材料。使用 GMP 级细胞因子，能够满足无血清培养基的要求。
基于上述特点，GMP 级细胞因子已经广泛用于临床研究中的细胞培养、分化以及高要求的细胞培养基制备。
义翘神州（股票代码：301047）已经建立遵照 GMP 标准的生产车间以及完善的质量管理体系，成功生产出多种高品质的 GMP 级细胞因子，并在小鼠试验中验证了批次间的稳定性「详细结果详见图 1」。
图 1 不同批次的 TNFα 产品对小鼠 L929 纤维肉瘤细胞的毒性试验结果，说明产品批次间稳定性好「数据来源于义翘神州」
通过以下的检测数据，可以看出经 SDS-PAGE 电泳和 HPLC 检测纯度超过 95%，内毒素低于 10 EU/mg，同样经过支原体和细菌生长实验检测，可以发现 GMP 级细胞因子无支原体、无菌，并且每个产品都有活性，可用于细胞增殖或机制研究。
表 1 GMP 级细胞因子检测数据「数据来源于义翘神州」
货号
SDS-PAGE纯度「%」
SEC-HPLC纯度「%」
内毒素「EU/mg」
活性
支原体
无菌检测
GMP-10605-HNAE
98
95
< 9.9
0.15 ng/mL
阴性
无菌
GMP-11846-HNAE
99
100
< 9.9
0.1 ng/mL
阴性
无菌
GMP-10584-HNAE
97
100
< 9.4
1.4 ng/mL
阴性
无菌
GMP-11821-HNAE
96
100
< 9.8
6 ng/mL
阴性
无菌
GMP-11848-HNAE
98.4
98.9
< 9.8
3.6 ng/mL
阴性
无菌
目前，GMP 级细胞因子已经在多研究领域进行应用，比如细胞增殖、免疫学研究、再生医学研究、检测试剂开发等。那么下次做试验的时候，你是否考虑应用 GMP 细胞因子呢？
内容审核：武妙兰、周文
题图来源：站酷海洛
参考文献：
[1]. 谭昌耀, 陈受霓, 用哺乳动物细胞生产人用治疗制剂的发展与改进 .国外医学 11-14（2001）
[2]. GMP Cytokines Market Forecast to 2027, https://www.theinsightpartners.com/reports/gmp-cytokines-market
[3]. GMP Proteins for Cell Therapy Manufacturing: Top 6 Things to Know, https://cellculturedish.com/
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