RAS野生型转移性结直肠癌后线治疗如何选择？体力状况差的II/III期NSCLC大分割放疗更好丨肿瘤情报

*仅供医学专业人士阅读参考

每天1分钟，给你肿瘤圈内的专业“谈资”！（如需文献原文，可加小编微信yxj_oncology获取）

要点提示

1. JAMA Oncology：RAS野生型转移性结直肠癌，西妥昔单抗+Avelumab再挑战可行

2. JAMA Oncology：体力状况差的II/III期NSCLC，大分割放疗不优于常规分割放疗

3. JAMA Oncology：儿童癌症治疗期间听力监测共识发布

4. Blood：复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，Brentuximab vedotin+纳武利尤单抗疗效初显

01

JAMAOncology：RAS野生型转移性结直肠癌，西妥昔单抗+Avelumab再挑战可行

一项单臂、多中心、II期临床试验CAVE发现，抗EGFR一线治疗有效的化疗难治性RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）患者，可再次使用西妥昔单抗+Avelumab作为三线或四线治疗。研究结果发表于JAMA Oncology杂志。

官网截图

该研究于2018年8月至2020年2月纳入一线化疗加抗EGFR药物治疗完全或部分缓解、出现获得性耐药、二线治疗失败的RAS WT mCRC患者，接受Avelumab（10 mg/kg，每2周一次）和西妥昔单抗（400 mg/m2，随后250 mg/m2，每周一次）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性作用。

结果显示，研究共入选了77例患者，其中71例微卫星稳定（MSS），3例微卫星高度不稳定，3例未知。研究达到了主要终点，中位总生存期（OS）为11.6个月（95%CI 8.4-14.8个月）。中位无进展生存期（PFS）为3.6个月（95%CI 3.2-4.1个月）。常见的3级不良事件为皮疹（11例，14%）和腹泻（3例，4%）。

研究还发现，在治疗前进行血浆ctDNA分析或有助于选择可能获益的患者。在77例患者中，有67例（87%）患者通过基线血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）分析KRAS、NRAS、BRAF和EGFR-S492R变异是可行的。其中48例为WT型，19例为突变型。RAS/BRAF WT ctDNA患者的中位OS为17.3个月（95%CI 12.5-22.0个月），而ctDNA突变患者的中位OS为10.4个月（95%CI 7.2-13.6个月）（HR 0.49；95%CI 0.27-0.90；P=0.02）。RAS/BRAF WT患者的中位PFS为4.1个月（95%CI 2.9-5.2个月），而ctDNA突变患者的中位PFS为3.0个月（95%CI 2.6-3.5个月）（HR 0.42；95%CI 0.23-0.75；P=0.004）。

02

JAMA Oncology：体力状况差的II/III期NSCLC，大分割放疗不优于常规分割放疗

一项非盲、III期随机临床试验发现，对于不适合同步放化疗的II/III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，大分割图像引导放疗（IGRT，60 Gy/15分割）并不优于常规分割放疗（CFRT，60 Gy/30分割）。研究结果发表于JAMA Oncology杂志。

官网截图

研究入组了来自多家美国机构的103例患者，并分析了其中96例II/III期NSCLC、Zubrod体力状况评分≥2、在过去6个月内体重减轻超过10%，和/或在肿瘤学会诊后不适合同步放化疗的患者。患者于2012年11月13日至2018年8月28日入组，中位随访时间为8.7（3.6-19.9）个月。分析了2018年9月14日至2021年4月11日期间的数据。

数据显示，大分割IGRT组（n=50）和CFRT组（n=46）的1年OS率无显著差异[37.7%（95%CI 24.2%-51.0%）vs 44.6%（95%CI 29.9%-58.3%）；P=0.29]。两组患者的中位OS、PFS、到局部失败的时间、到远处转移的时间以及≥3级毒性反应也没有显著差异。

研究人员表示，需要进一步的研究来验证这些放疗方案之间的等效性。不过，对于经过充分选择的NSCLC患者（即外周原发性肿瘤和局限性纵隔/肺门淋巴结肿大），鉴于大分割放疗方案的便利性，其可能是适当的治疗选择。

03

JAMA Oncology：儿童癌症治疗期间听力监测共识发布

8月12日，JAMA Oncology杂志在线发表了国际儿童肿瘤协会支持治疗共识报告，提出了关于儿童癌症治疗期间听力监测的年龄适宜检测、时机和频率的建议。

官网截图

共识指出，接受耳毒性癌症治疗（铂类药物、颅骨照射和/或脑外科手术）的儿童需要了解基线病史、监测中耳和内耳功能，并在每次听力随访时评估耳鸣。至少，应在治疗前和治疗结束时进行适合年龄的检测。理想情况下，在每个顺铂化疗周期前，应根据患者个体、具体疾病、可行性和可用资源的情况考虑听力测试和咨询。

04

Blood：复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，Brentuximab vedotin+纳武利尤单抗疗效初显

一项3年随访研究发现，Brentuximab vedotin（BV）和纳武利尤单抗（Nivo）交错或同步给药，作为复发/难治性（r/r）经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的一线挽救治疗，具有持久的疗效和惊人的PFS，尤其是在直接进行移植的患者中，且无额外的毒性问题。研究发表于Blood杂志。

官网截图

这是一项I-II期研究，在第1部分和第2部分中，患者在第1周期接受BV和Nivo交错给药，随后在第2-4周期的同一天给药。在第3部分中，所有4个周期的两种研究药物均在同一天给药。研究治疗结束时，患者可根据研究者的判断接受自体干细胞移植（ASCT）。

结果显示，客观缓解率（ORR；n=91）为85%，67%达到完全缓解（CR）。在中位随访34.3个月时，在研究治疗后直接接受ASCT的患者的3年估算PFS率为91%（95%CI 79%-96%），3年OS率为93%（95%CI 85%-97%）。

ASCT前最常见的不良事件为恶心（52%）和输液反应（43%），均为1级或2级。共有16例患者（18%）发生需要全身性皮质类固醇治疗的免疫相关不良事件。外周血免疫特征与活化的T细胞应答一致。与无反应的患者相比，有反应的患者肿瘤中CD30的中位基因表达更高。

参考资料：

[1]Martinelli E,Martini G,Famiglietti V,et al.Cetuximab Rechallenge Plus Avelumab in Pretreated Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer:The Phase 2 Single-Arm Clinical CAVE Trial.JAMA Oncol.2021 Aug 12.doi:10.1001/jamaoncol.2021.2915.

[2]Iyengar P,Zhang-Velten E,Court L,et al.Accelerated Hypofractionated Image-Guided vs Conventional Radiotherapy for Patients With Stage II/III Non-Small Cell Lung Cancer and Poor Performance Status:A Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol.2021 Aug 12.doi:10.1001/jamaoncol.2021.3186.

[3]Society of Paediatric Oncology Supportive Care Committee.Recommendations for Age-Appropriate Testing,Timing,and Frequency of Audiologic Monitoring During Childhood Cancer Treatment:An International Society of Paediatric Oncology Supportive Care Consensus Report.JAMA Oncol.2021 Aug 12.doi:10.1001/jamaoncol.2021.2697.

[4]Ranjana H.Advani,Alison J.Moskowitz,et al.Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma:3-year study results.Blood(2021)138(6):427–438.

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

本文审核：于江泳 北京医院

责任编辑：Sweet

版权申明

本文原创 如需转载请联系授权

- End -