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最危险的突变株拉姆达出现?传染性和免疫抵抗力同时增强

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撰文 | 王聪

自2019年底首次暴发至今,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)仍在全球肆虐,截至2021年8月3日,已导致全球超两亿人感染,超425万人死亡。

随着新冠病毒的大规模流行,新的病毒突变株不断出现,AlphaBetaGamma、Delta等等,其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力,因此被世界卫生组织(WHO)列为重点关注对象。

目前全世界最关注的当属Delta突变株,Delta突变株自去年年底在印度被发现以来,已经迅速席卷全球,成为全世界多数地方的主要流行株。而且许多研究表明其传染能力大大增加,疫苗对其防护作用也明显下降。

然而最近,一种最早在南美国家秘鲁发现的新的突变株——Lambda突变株,开始受到关注,世界卫生组织(WHO)已将其列为待观察突变株(VOI)。

智利的疫苗接种率较高,大约60%的民众接种了至少一剂新冠疫苗,然而自2021年春季以来,智利的新冠感染人数迅速增加,主要就是来自Lambda突变株的感染,因此,研究人员认为该突变株能够逃避疫苗诱导的免疫反应。目前,该突变株已经在包括秘鲁智利阿根廷厄瓜多尔在内的数十个南美国家传播,英国等国家也已经发现Lambda突变株感染者。秘鲁目前新增新冠病例中超过80%是因Lambda突变株感染所致,而秘鲁的人均新冠死亡率更是飙升至世界第一。

2021年7月28日,东京大学的研究人员在预印本bioRxiv发表了题为:SARS-CoV-2 Lambda variant exhibits higher infectivity and immune resistance 的论文,该研究利用分子系统发育分析揭示了Lambda突变株的进化特征,并指出Lambda突变株具有更强的传染性和免疫抵抗力。


在这项研究中,研究人员发现,在Lambda突变株的S蛋白的N端结构域(NTD)中插入的RSYLTPGD246-253N突变与病毒毒力增加有关。该突变是Lambda突变株在南美洲国家迅速传播的原因。


Lambda突变株的突变位点

研究人员还指出Lambda突变株的两个关键病毒学特征:

1、RSYLTPGD246-253N、L452Q和F490S突变,导致其对免疫抵抗力增强;

2、T76I和L452Q突变,导致其传染性增强。

RSYLTPGD246-253N突变与N端结构域(NTD)“超级位点”的一个组成部分重叠,表明这是其免疫优势位点。因此,该位点的突变使Lambda突变株能够逃逸新冠疫苗引发的免疫反应


Lambda 变体的病毒学和免疫学特征

实际上,仅仅增加传染性并不能导致大规模感染,Epsilon突变株就是例子,该突变株传染性更高,但免疫逃逸能力并未增强,因此并未导致大规模感染。

因此,要实现大规模感染,必须具备两个特征:传染性增加和免疫逃逸能力增加。而这项研究表明,Lambda突变株具备这两种能力

该研究通过分子系统发育分析和病毒学实验阐明了Lambda突变株的进化趋势。尽管目前WHO仅将其归类为待观察突变株(VOI),但该论文作者强调Lambda突变株具有很强的潜力在未来引发新的大规模流行,应当做好应对准备。

延伸阅读

英国官方报告:使目前所有疫苗失效的新冠病毒变种几乎必然出现

由英国政府紧急情况科学咨询小组(Sage)发表的一份报告指出,目前“几乎可以肯定”将出现一种新冠病毒变种,会导致目前所有的疫苗“失效”。



据美国有线电视新闻网(CNN)8月1日报道,这份报告于7月26日发表,由英国政府于当地时间7月30日公开。英国政府的科学顾问们在报告中指出,由于病毒“不太可能”被根除,他们“非常相信”变种病毒将会继续出现。报告指出,目前“几乎”肯定,随着病毒突变的累积,最终会出现让所有疫苗都“失效”的新冠病毒变种。

过去几个月中,全球各条技术路线的疫苗对新冠病毒变异株保护效力都有不同程度下降,但对各类变异株仍有一定的中和作用,具备保护效力。但报告指出,部分变异毒株在疫苗普及之前就已出现,且随着疫苗的普及,有可能会产生传播能力更好的变异病毒。”报告建议,政府应尽可能地做好防疫措施,以减少变异病毒对现有疫苗产生耐药性。

措施包括:考虑增加疫苗剂量以保持对重症的保护。减少SARS-CoV-2在本土的传播(以降低点突变和重组的风险)。尽量减少从其他地区引入新的变异(以减少变异之间的重组风险)。有针对性地监测逆转人畜共患病,并在必要时考虑动物疫苗接种、屠宰或隔离政策。继续监测与变异相关的疾病严重程度(以确定表型变化)。继续开发改进的预防和治疗SARSCoV-2和疾病症状药物。考虑储备预防和治疗SARS-CoV-2的药物。

但报道也指出,Sage上述分析未经其他医疗相关组织审核,该研究也处于早期阶段,尚未有任何证据证明会导致目前所有疫苗“失效”的变异毒株已经出现。据悉,Sage在7月初就曾对这一问题提出警告。当时,该小组在会议纪要中指出,病毒的高传播率和高水平疫苗接种的结合可能会为“更强的免疫逃逸能力”提供条件。(综合:SAGE,澎湃新闻,CNN,科研圈)

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