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这种细胞因子治疗让脂肪像“出汗”一样分泌出去,实现躺着减肥

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撰文 | nagashi

最近“人类高质量油物”这个词,在网络上爆火。似乎人到中年,就很难和“油腻”二字撇开关系,与此同时,伴随着中年危机的似乎还有“发福”,那么“油腻”与肥胖之间又存在什么神奇的关联呢?

2021年7月30日,美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在Science期刊上发表了题为:Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion 的研究论文。

该研究显示,与对照组相比,用一种名为胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的细胞因子治疗肥胖小鼠,其腹部脂肪显著减少,体重也减轻了。十分神奇的是,脂肪减少与食物摄入减少或新陈代谢加快无关

相反,研究人员发现TSLP可以刺激小鼠的免疫系统促进皮肤分泌油脂而导致脂肪减少。也就是说,TSLP可以使肥胖小鼠更加“油腻”,从而达到减肥的目的。


人类的皮肤上存在大量的皮脂腺,例如我们脸上出油正是因为皮脂腺的作用。实际上,皮脂腺可以分泌油脂维护皮肤健康,这些油脂有助于形成皮肤屏障,并滋润皮肤和毛发,使之变得光滑、光泽和柔润。

这么看来,如果促进皮脂腺分泌更多的油脂,是不是就可以躺着减肥了呢?

本研究的通讯作者Taku Kambayashi表示,这是一个完全出乎意料的发现,但我们已经证明,脂肪的减少可以通过从皮肤中分泌能量丰富的皮脂来实现!这可能是治疗人类肥胖的一种策略。


皮肤和皮脂腺

胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是一种细胞因子,同时也是一种免疫系统蛋白,它参与哮喘和其他过敏性疾病。此前,该团队一直在研究这种细胞因子在激活2型免疫细胞和扩大T调节性细胞方面的作用。

值得注意的是,过去的研究表明,TSLP作用的这些细胞可以调节能量代谢。因此,研究人员预测,用TSLP治疗超重小鼠可以刺激免疫反应,或许可以抵消肥胖带来的危害影响,例如糖尿病。

通讯作者Taku Kambayashi表示:“起初,我们认为TSLP对肥胖本身没有任何影响,我们更想知道它是否会影响胰岛素抵抗。在一开始,我们假设这种细胞因子可以纠正2型糖尿病,而不是导致小鼠体重下降。”


TSLP可以防止饮食引起的肥胖和葡萄糖不耐受性

为了测试TSLP对2型糖尿病的作用,研究人员给肥胖小鼠注射了一种病毒载体,可以增加它们体内TSLP的水平。四周后,研究小组发现TSLP不仅影响了他们患糖尿病的风险,而且还逆转了高脂肪饮食小鼠的肥胖。

研究结果显示,在对照组体重继续增加的同时,接受TSLP治疗的小鼠体重在短短28天内从45克下降到平均健康的25克,体重减轻了将近一半!

最引人注目的是,接受TSLP治疗的小鼠内脏脂肪量也减少了。内脏脂肪是储存在腹部主要器官周围的白色脂肪,它会增加糖尿病、心脏病和中风的风险。不仅如此,这些小鼠的血糖和空腹胰岛素水平也有所改善,脂肪性肝病的患病风险也降低了。


TSLP可改善MCDD驱动的肝损伤,并诱导高脂肪饮食小鼠的选择性白色脂肪丢失

基于这些现象,Taku Kambayashi等首先假设TSLP治疗会使小鼠生病并降低了它们的食欲。然而,在进一步测试后,研究团队发现,与未接受TSLP治疗的小鼠相比,接受TSLP治疗的小鼠实际上多吃了20%到30%的食物,并表现出相似的能量消耗、基础代谢率和活动水平。

那么,又是什么原因导致TSLP治疗小鼠的体重减轻呢?

为了找到体重减轻的原因,Taku Kambayashi回忆了他之前忽略的一个小的观察结果——接受TSLP治疗的小鼠的毛色更亮!他说道:“我注意到它们在光线下闪闪发光。我总是能准确地知道哪些小鼠接受了治疗,因为它们比其他小鼠更亮!”


接受TSLP治疗的小鼠的毛发更有光泽

基于此,研究团队提出了一个新的猜想:实验组小鼠的毛发之所以更“油腻”,是因为TSLP可以促进它们的皮肤分泌油脂。

为了验证这一猜想,研究人员将TSLP处理过的小鼠和对照组的小鼠剃毛,然后从它们的皮毛中提取油脂。结果表明研究团队的假设是正确的——闪亮的皮毛含有皮脂特异性脂质,这证实了皮肤释放的油脂正是TSLP诱导小鼠体重减轻的原因。


TSLP激活T细胞促进皮脂分泌

更重要的是,为了检验TSLP是否也能在人体中控制油脂分泌,研究团队随后在一个公开的数据集中检查了TSLP和18个皮脂腺相关基因,结果显示在健康人皮肤中TSLP的表达与皮脂腺基因的表达呈显著正相关

Taku Kambayashi表示:“虽然人类并不通过调节皮脂的分泌来控制体重,但我们也许可以人为控制这个过程,增加皮脂的分泌,从而导致脂肪减少和体重减轻。这将促进一种新的肥胖治疗干预措施的开发,逆转肥胖和脂质紊乱!”

论文链接:

https://science.sciencemag.org/content/373/6554/eabd2893/tab-pdf

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