科学家们发现了一种令人惊讶的结核病抑制免疫的新方法

什么时候

结核分枝杆菌

(MTB)是一种引起肺结核的细菌，它感染一个人，机体的免疫反应对疾病如何发展至关重要--要么帮助身体对抗细菌，要么加剧感染。

马里兰大学的研究人员发现了一种可以使人的免疫细胞降低防御能力的方法。具体来说，他们在细菌中发现了一种基因，该基因抑制受感染的人类细胞的免疫防御能力，这可能会加剧感染。

根据世界卫生组织的数据，这一新发现可能为结核病的基因治疗或预防性治疗指明了一个有效的目标，该疗法每年使大约1000万人患病，并导致120万人死亡。现有的治疗方法只有85%有效和多药耐药形式的结核病在世界许多地方构成了公共健康的威胁。这项研究于2021年7月29日发表在杂志上。

PLOS致病菌

“为了开发新的治疗靶点，了解细菌蛋白如何与人类细胞相互作用的分子机制至关重要，”UMD的细胞生物学和分子遗传学教授、这项研究的资深作者沃尔克·布里肯(Volker Briken)说。“令人兴奋的是，我们发现了一种以前从未观察到的导致结核病的细菌与人类细胞中的信号系统之间的相互作用，这对于细胞抵御病原体非常重要。”

Briken和他的团队是由博士后研究员和研究Shivangi Rastogi的主要作者领导的，他们通过感染一种叫做巨噬细胞的白血球来感染一种叫做Mtb的细菌--一种导致结核病的细菌--或者一种非致病性细菌，并观察细胞的反应。研究人员发现，一种叫做炎症体的蛋白质复合物在感染mtb的细胞中受到了极大的限制，但在那些感染了非毒力细菌的细胞中却不受限制。炎症体检查细胞内部的病原体，然后向细胞发出信号以启动免疫反应

Briken说：“我们发现Mtb实际上可以抑制炎症，这对我们来说是非常出乎意料的。”“这种感染还会引起炎症体的轻微激活，因此没有人费心去寻找Mtb抑制这一过程的潜力。这是一个典型的例子，说明病原体想要抑制宿主免疫，而宿主细胞感知病原体来激活免疫反应。”

接下来，研究小组想知道是否有特定的Mtb基因能抑制炎症。研究人员将mtb基因插入到一种非毒性分枝杆菌中，并利用这些突变体感染新的巨噬细胞。他们发现携带mtb基因pnf的非致病性细菌感染限制了宿主细胞的炎症反应。

“我们不知道这个基因是如何抑制炎症的，”Briken说，“但是这个基因的功能是调节脂质的产生和/或分泌，所以我们认为细菌可能以一种影响炎症体的方式来调节脂质分泌。这就是我们在未来的研究中将要研究的。”

PknF如何抑制宿主细胞的炎症只是Briken想要回答的问题之一。他和他的团队也在努力确定PknF在这种疾病的致病性中所起的作用。如果发现抑制炎症使Mtb具有更强的毒力，那么PknF基因可能成为未来药物治疗该病的一个很好的靶点。