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常吃维生素C能抗癌?西湖大学郑钜圣实验室给出答案

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维生素C,我们很熟悉的一个名字。

孩子感冒了,喂VC泡腾片增强抵抗力;老人生病了,挂维C营养液补充营养……

这是一种十分重要的微量营养素,有很好的抗氧化性能和清除体内自由基的潜力。

有人甚至把它当成能够预防和治疗各种慢病的神奇营养素长期服用,对抗预防癌症、糖尿病、心血管系统疾病等。

事实是这样么?

西湖大学、西湖实验室人类营养与流行病实验室(即“郑钜圣实验室”)给出了答案。

研究路径:

找到11个与维生素C相关的遗传基因

关于维生素C与疾病之间的因果关系,早有科学家进行研究。大部分采取传统的流行病学方法,如在队列人群中研究膳食或者血液维生素C水平与疾病之间的相关关系。

但是,这些方法难以实现准确评估,会有很多混杂因子的干扰。

比如,疾病的发生可能导致人体内氧化应激水平增高、膳食习惯改变、消化能力减退等,这些都可能会影响机体维生素C的水平,很难据此判断维生素C和疾病,谁是因,谁是果。

另一方面,尽管随机对照试验得出维生素C与疾病发病因果关系的黄金标准,但是往往需要用历时几年或十几年跟踪成千上万的病例,花费的金钱和时间成本巨大。

郑钜圣实验室主要从事营养流行病学研究,他们另辟蹊径,采取孟德尔随机化的方法来研究维生素C与癌症等复杂疾病之间的因果关联。

也就是说,他们先尝试找到影响人体维生素C水平的基因位点,以此作为“桥梁”,去研究这些基因位点与疾病的关联,而非直接研究血液中的维生素C含量与疾病的关联,这样就不容易受到混杂因子的影响。

“这种方法的难点在于,必须首先找到影响人体维生素C水平的那些基因位点。”

过去几年里,郑钜圣团队与剑桥大学等地的科学家一起,基于5万多人的维生素C数据,开展了全球首个维生素C全基因组关联分析,终于找出11个与血液维生素C水平相关的遗传基因,其中10个与维生素C水平相关的位点为首次报道。这为下一步的研究找到了最给力的工具。


全基因组基因位点与维生素C的关联图:曼哈顿图(Diabetes Care 2021;44(1):98-106)

揭示真相:

维生素C与常见癌症没有显著关联

2018年9月,郑钜圣加入西湖大学。此前,他已经陆续启动了两项维生素C与疾病的关联研究。

第一个是糖尿病。研究团队在8万多名糖尿病患者和80多万非糖尿病人群中展开深入分析,结果表明,尚没有强有力的证据支持通过口服维生素C增补剂达到预防2型糖尿病的目的。

第二个是心血管疾病。郑钜圣与瑞典卡罗琳斯卡医学院的Larsson团队合作,评估了维生素C对数十种心血管疾病的潜在保护作用。分析结果表明,血液维生素C水平的升高对所评估的心血管疾病也没有显著保护作用。

之后,郑钜圣把目光投向了维生素C与癌症之间的关系。

研究团队基于87万左右队列人群(含24.8万余例癌症患者)的基因型数据,运用自己发现的预测维生素C浓度的基因工具变量,发现生理浓度范围内血液维生素C水平和与多种高发病率癌症(肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及结直肠癌等)之间没有明确的因果关联


维生素C与癌症的因果关联:试验设计图(BMC Medicine 2021)

为了进一步验证结果的准确性,郑钜圣团队还基于前瞻性随访研究与RCT试验开展了荟萃分析,该分析累计纳入了约200万全球人群数据,结果也证实,口服维生素C补充剂与上述高发癌症的风险没有显著性关联。

但一个有意思的现象是,“我们发现,通过膳食评估获取的维生素C摄入量(主要来自水果、蔬菜)可以显著降低肺癌发病率,这很可能是随水果、蔬菜一起摄入的非维生素C成分,如膳食纤维、其他多酚类物质等等,在其中发挥了积极作用。食物作为整体的作用将远大于单个营养素本身。”

这再次证明了中国的一句古话:药补不如食补。

参考文献:

1. Zheng JS, Luan J, Sofianopoulou E, Imamura F, Stewart ID, Day FR, et al. Plasma Vitamin C and Type 2 Diabetes: Genome-Wide Association Study and Mendelian Randomization Analysis in European Populations. Diabetes Care. 2021;44(1):98-106. doi: 10.2337/dc20-1328.

2. Yuan S,Zheng JS, Mason AM, Burgess S, Larsson SC. Genetically predicted circulating vitamin C in relation to cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2021; zwab081. doi: 10.1093/eurjpc/zwab081.

3. Fu Y, Xu F, Jiang L, Miao Z, Liang X, Yang J, Larsson SC,Zheng JS. Circulating vitamin C concentration and risk of cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2021; doi: 10.1186/s12916-021-02041-1.

来源:西湖大学

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