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全球已有20多款经肌肉注射的新冠疫苗获批使用。为了提供更多疫苗选择、接种方式选择，多款有望解决“打针”之“痛”的候选疫苗也正在开发中，包括口服疫苗和经鼻部给药的疫苗。
日前，中国工程院陈薇院士团队和康希诺生物公司（CanSino Biologics）团队合作研发的雾化吸入接种5型腺病毒载体新冠疫苗（Ad5-nCoV）1期临床试验初步报告在《柳叶刀-感染病学》发表。这项研究在武汉大学中南医院开展。论文共同通讯作者为陈薇院士、侯利华教授和武汉大学中南医院王行环教授。
研究结果表明，雾化吸入接种Ad5-nCoV具有良好的耐受性，未引起任何与疫苗相关的严重不良事件。一剂雾化Ad5-nCoV相当于单剂肌肉注射剂量的五分之一，雾化吸入接种两剂Ad5-nCoV激发的新冠病毒中和抗体反应与肌肉注射一剂该疫苗相似。另一方面，肌肉注射Ad5-nCoV后第28天进行雾化吸入加强免疫，可诱导强烈的新冠病毒特异性IgG抗体和中和抗体反应。
截图来源：The Lancet Infectious Diseases
Ad5-nCoV疫苗使用Ad5腺病毒载体表达新冠病毒的刺突（S）蛋白。此前，肌肉注射接种的Ad5-nCoV疫苗（克威莎）已获得中国国家药品监督管理局批准附条件上市，2021年2月的多国试验数据的中期分析表明，肌肉注射接种Ad5-nCoV在预防有症状COVID-19病例方面具有可接受的有效率。
这项随机、开放性1期临床试验旨在评估雾化接种Ad5-nCoV疫苗在中国健康成人（≥18岁）中的安全性和免疫原性，研究排除了哺乳期女性、孕妇、患有严重慢性病或有过敏史的人群。
2020年9月28日-9月30日，130名受试者被招募并1:1:1:1:1随机分配到5组中（每组26人），分别通过肌肉注射、雾化吸入或混合免疫的方式接种Ad5-nCoV。
- 两个雾化吸入组的受试者间隔28天分别接种两剂高剂量（两剂均为2×1010病毒颗粒）或低剂量（两剂均为1×1010病毒颗粒）的Ad5-nCoV
- 混合免疫组第0天肌肉注射（5×1010病毒颗粒）、第28天雾化吸入（2×1010病毒颗粒）Ad5-nCoV；
- 肌肉注射组在第0天接种单剂（5×1010病毒颗粒）或两剂（两剂共10×1010病毒颗粒）Ad5-nCoV。
论文指出，一剂雾化吸入剂量分别相当于通常单剂肌肉注射剂量的五分之一或五分之二。
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主要安全性研究重点上，不同疫苗接种途径在首次接种或加强免疫后7天内的任何不良事件发生率没有显著差异。各组不良事件发生率如下：两剂高剂量雾化吸入组18人（69%）、两剂低剂量雾化吸入组19人（73%）、混合免疫组19人（73%）、单剂肌肉注射组19人（73%）、一天两剂肌肉注射组15人（58%）。
首次接种和加强免疫后7天内最主要的不良事件是发热（62/130，48%）、疲劳（40/130，31%）和头痛（46/130，35%）。
首次接种7天内，雾化吸入组（13/52，25%）的不良事件少于肌肉注射组（包含混合免疫组）（49/78，63%）。首次接种后56天内未发现严重不良事件。
▲各组在第一剂（A）和加强免疫（B）接种7天内报告的不良事件。两剂高剂量雾化吸入-HDmu，两剂低剂量雾化吸入-LDmu，混合免疫-MIX，单剂肌肉注射-1Dim，一天两剂肌肉注射-2Dim。（图片来源：参考资料[1]）
主要免疫原性研究重点方面，最后一次接种后28天，尽管两次雾化吸入的新冠病毒S蛋白受体结合域（RBD）特异性IgG和IgA抗体浓度低于一次注射接种的相应抗体浓度，但雾化吸入接种组的中和抗体滴度与接受肌肉注射的患者相似。
论文指出，在该试验中，RBD特异性IgG抗体滴度与中和抗体滴度之间存在中等相关性。新冠中和抗体不仅来自RBD相关抗体，还来自S蛋白的N端结构域相关抗体，这可能部分解释了RBD特异性IgG抗体和中和抗体之间的血清转化率差异。
各组诱导产生的新冠病毒中和抗体几何平均滴度和RBD特异性IgG抗体、IgA抗体几何平均浓度分别为：
- 两剂高剂量雾化吸入组：107，261 EU/mL，312 EU/mL；
- 两剂低剂量雾化吸入组：105，289 EU/mL，297 EU/mL；
- 混合免疫组：396，2013 EU/mL，777 EU/mL；
- 单剂肌肉注射：95，915 EU/mL，425 EU/mL；
- 一天两剂肌肉注射组：180，1190 EU/mL，521 EU/mL。
▲不同途径接种Ad5-nCoV疫苗后，测定的IgG抗体（A）和 IgA抗体（B）浓度，以及中和抗体（C）水平。两剂高剂量雾化吸入-HDmu，两剂低剂量雾化吸入-LDmu，混合免疫-MIX，单剂肌肉注射-1Dim，一天两剂肌肉注射-2Dim。（图片来源：参考资料[1]）
基于这些数据，论文指出，雾化吸入Ad5-nCoV疫苗具有良好的耐受性，并且相比肌肉注射该疫苗，诱导了相似的体液和细胞免疫反应，这对于疫情防控具有价值，在未来的研究中应进一步评估气雾吸入疫苗接种的有效性和成本效益
参考资料
[1] Shipo Wu, et al., (2021). Safety, tolerability, and immunogenicity of an aerosolised adenovirus type-5 vector-based COVID-19 vaccine (Ad5-nCoV)in adults: preliminary report of an open-label and randomised phase 1 clinical trial. The Lancet Infectious Diseases, DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00396-0
[2] 康希诺生物. Retrieved July 27, 2021, from http://www.cansinotech.com.cn/
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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