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打过疫苗什么情况下还会感染?以色列万人研究揭示疫情防控影响

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▎药明康德内容团队编辑

新冠疫苗是我们防控疫情的重要手段。然而,全球一些地区零星出现了接种疫苗后发生感染的病例,这让疫苗的真实保护作用更为受关注。

今日,顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)最新发表一篇来自以色列的重要研究,为现实环境中接种后的感染风险提供了参考。研究数据显示,在完全接种疫苗的医护工作人员中,突破性感染发生率仅为0.4%,且大多数人几乎没有症状,也没有进一步传播给他人。


截图来源:The New England Journal of Medicine

这项研究在以色列最大规模的医疗中心Sheba医疗中心开展,分析了2021年1月20日-4月28日期间医护工作人员中的突破性感染情况。

2020年12月19日至2021年4月28日,Sheba医疗中心所有12586名医护工作人员中,11453人(91%)接种了两剂BNT162b2疫苗。疫苗接种工作启动后,医护工作人员中的新发病例明显减少。同时,该机构仍然通过每日问卷、暴露事件流调和人员追踪等持续筛查新病例,并对有症状或已知感染暴露的医护工作人员进行一系列检测、调查和评估。

突破性感染率低,仅为0.4%

完全接种疫苗的医护工作人员中共1497名(13.1%)接受过核酸检测,其中共记录到39例新冠突破性感染(定义为接受第二剂BNT162b2 ≥11天后检测到核酸阳性,且接种后6天内没有报告明确的暴露或症状)。而且,每发现一个突破性病例,就有超过38人接受检测,总体检测阳性率为2.6%。研究团队指出,这一阳性率远远低于当时以色列全国人口中的整体阳性率


如果考虑所有完整接种疫苗的人数,突破性感染率很低,仅为0.4%。

这些突破性感染病例中,85%(28/33)的病毒分离株经检测为Alpha突变株(B.1.1.7,最早在英国被发现)。在研究期间,Alpha突变株是以色列最普遍的流行毒株。

接种疫苗后感染的症状轻微、传染性低

这39例发生突破性感染者平均年龄为42岁,大多数(64%)是女性。从第二剂疫苗接种到检测出新冠阳性的中位间隔为39天(范围,11-102天)。只有一名感染者有免疫抑制情况。

整体来看,接种后感染的大多症状并不严重。在所有39例突破性感染中,26例(67%)有轻微症状,没有人需要住院治疗。其余13例(33%)在感染期间没有症状。最常见症状是上呼吸道充血(36%)、肌痛(28%)、嗅觉或味觉丧失(28%);21%的患者报告了发烧或寒战。

不过,值得注意的是,虽然症状轻微,但持续时间可能不短。31%感染者在诊断后14天仍有残留症状;在诊断后6周后,19%感染者报告仍有长期症状,包括失去嗅觉、持续咳嗽、疲劳、虚弱、呼吸困难或肌痛。


药明康德内容团队制图

此外,74%(29例)突破性感染者在感染期间的某个时间点具有高病毒载量(核酸PCR检测Ct值<30),其中17例(59%)的同步抗原检测快速诊断测试(Ag-RDT)结果呈阳性。详细流行病学调查未发现任何继发感染,也就是说,这39例突破性感染没有造成进一步传播。

作者团队指出,大多数突破性感染者的病毒载量提示他们在某个时候具有传染性,但没有追溯到任何二次感染,这支持了“即便发生突破性感染,他们的传染性也比未接种疫苗人群低”的推论。

突破性感染与中和抗体水平不高有关

39例突破性感染中,有22例(56%)在检出阳性后又进行了抗体检测。4例(18%)未检测到N特异性IgG抗体免疫反应,其中2例为无症状感染,1例在确诊后第10天才接受血清学检测,1例有免疫抑制。

研究团队还将22例感染者在感染前(检出阳性当天或检出阳性前1周内)的中和抗体水平与未感染者进行了对照分析,每例感染者匹配4-5例对照。结果发现,突破性感染者在感染前中和抗体水平明显更低(GMT[几何平均滴度] 192.8 vs 533.7),中和抗体滴度与未感染者的比值仅为0.361。

在突破性感染者中,感染前的中和抗体滴度越高,病毒载量越低(N基因Ct值较高)。

此外,突破性感染者在感染前的S蛋白特异性IgG抗体水平也更低(GMT水平与对照组比值0.514)。


▲在感染者中,中和抗体、IgG抗体在感染前的滴度(A/C)和第二剂疫苗接种1个月内的峰值滴度(B/D)都低于对照组。红色圆点为有症状病例。(图片来源:参考资料[1])

作者团队承认研究具有一定局限性,包括样本量,研究对象普遍年轻健康,以及不排除遗漏无症状病例的可能性。

基于这些发现,论文总结指出,罕见的突破性感染与中和抗体水平不高有关,考虑到病例具有传染潜力,且通常症状不明显,可能带来相应防控挑战。但整体来看,突破性感染率很低,大多数是轻微或无症状的,这项研究发现BNT162b2疫苗非常有效。

参考资料

[1] Moriah Bergwerk, et al., (2021). Covid-19 Breakthrough Infections in Vaccinated Health Care Workers. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2109072

[2] COVID Breakthrough Cases Ran the Gamut in Healthcare Workers. Retrieved July 30, 2021, from https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19vaccine/93794

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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