大脑的奥秘②｜阿尔兹海默、帕金森，我们拿大脑退化怎么办？

当至亲被困在时间里，我们能做些什么？2021年父亲节前夕，电影《困在时间里的父亲》上映，讲述了一位老年人迷失在阿尔茨海默症幻觉中的故事。他们被困在过去的某一段经历中，重复上演着曾经的剧情，剧情之外的亲人近在咫尺却无能为力。
从阿尔兹海默到帕金森，这些令人悲伤的疾病，至今有攻克的希望吗？本期问吧继续邀请复旦大学类脑智能科学与技术研究院博导肖晓，为大家解读那些关于大脑退化的疾病。阿尔兹海默症
@还真是第一次听说呢：阿尔兹海默症是种怎样的疾病？除了忘记还有别的什么特征吗？不断忘记不断萎缩，想想就很悲伤……
肖晓：阿尔兹海默症，俗称老年痴呆症，确实是一种悲伤的疾病。发病进程缓慢、随着时间不断恶化、持续性神经功能障碍，属于神经退行性疾病。该病最大的特征是出现严重的脑萎缩的症状，且病程不可逆。也就是说一旦出现这种疾病，大脑的萎缩程度会随着时间的推移，逐渐恶化。所带来的结果就是认知功能的衰退。
一般大家所熟知的阿尔兹海默症都是记忆受损，但目前越来越多的证据表明，阿尔兹海默症其实有很多不同的亚型，也就是根据大脑萎缩的位置不一样，所表现出来的症状也不一样。比较常见的是颞叶部位的萎缩，主要是海马体和联合皮层出现病变，占病例总数的55%，这部分脑区主要控制记忆的巩固和存储，所以表现出来主要是记忆退化，不断忘记。
而还有一些亚型是脑萎缩发生在其他的脑部区域，比如有一类亚型是脑部边缘系统的病变，除了颞叶萎缩之外，额叶也有萎缩，这一类病人大概占21%，表现出来的特征会出现人格改变。比如本来爱清洁的会变得不注意打扮和个人卫生，本来热情温暖的人变得冷漠，出现不恰当的社交行为，甚至出现无法自控的情况，例如性格变得暴躁没有耐心，无法控制食欲，会进行无节制的进食等等……所以，有一部分额叶萎缩的痴呆症患者，可能会被误判，以为并不是阿尔兹海默症，而是其他一些精神疾病，所以又发现这类症状的患者，还要尽快及时就医。

电视剧《都挺好》中，苏大强患阿尔兹海默症。

@八哥犬布偶猫：阿尔茨海默症现在有攻克的希望了吗？
肖晓：一般认为，阿尔兹海默症是由于β淀粉样蛋白（Amyloid β，简称Aβ）和微管相关蛋白——tau蛋白错误折叠和堆积而致。病理检测清晰显示，Aβ沉淀形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的细胞内神经纤维缠结（neurofibrillary tangle, NFT）。
有许多研究证据提示，不少其他因子也可能参与其中，例如免疫因子、遗传因子等等。由于当年命名这种疾病时依据的是脑萎缩症状及尸检的结果，所以阿尔兹海默症很可能是包含了多种不同的病症和疾病状态，这些病症的病因和发病机制不同，但殊途同归，却表现出类似的症状，所以这是一类非常复杂和难治的疾病。
多年来，科学家们提供了大量的证据表明,　Aβ、tau蛋白及其前体和剪切酶在阿尔兹海默症发病过程中起着关键的作用，但是以这些蛋白为靶点开发的药物，在临床试验阶段的结果均不理想。目前获批的药物只有三种：胆碱酯酶抑制剂（ChEls），兴奋性氨基酸受体（NMDA受体亚型）拮抗剂（如Menantine，中文名为美金刚），以及我国自行开发的与肠道菌群相关的GV系列。前两种只能短暂地缓解AD的症状。现在，在AD研究学者之间形成的共识是，对于治疗像AD这样复杂的疾病，针对单个靶点药物或许无法获得良好疗效，可能得考虑多管齐下的综合治疗方法。
帕金森综合征
@一匹野马：家里老人得到帕金森综合征，这类疾病的致病机理是明确的吗？据了解，现有治疗办法比较少，多是延缓病情加重。确诊至今，发现老人性情变化挺多的，不爱动了、不爱说话了，有什么其他干预手段吗？
肖晓：帕金森氏症和阿尔兹海默症一样，是神经系统退行性疾病，帕金森氏症的病因相比起阿尔兹海默症来说，已经研究得比较清楚，主要是由于中脑黑质部位的多巴胺水平降低而导致的，所以它的有效治疗方法也比较统一。
对于典型的帕金森氏症来说，可以直接使用药物补充缺失的多巴胺，比较常规的方法有两种：一种是直接补充左旋多巴，另一种是使用多巴胺受体激动剂，模仿天然多巴胺的工作模式。
还有一些病症可能不典型，那么可能会涉及一些非多巴胺能药物的治疗，比如抑制乙酰胆碱等其他神经递质的作用（因为多巴胺减少会导致乙酰胆碱活性增加），或者抑制相应脑区的神经元的过度活性。
帕金森氏症最典型的症状还是一些运动障碍，比如手脚抖动，走路或站立时难以保持平衡，动作缓慢，身体僵硬等等，所以也有一些口服药物和注射药剂来直接针对帕金森的运动障碍进行治疗，用来减少异常动作的频率和严重程度。
另外对于非常严重的帕金森症状患者，医生有可能还会建议深部脑刺激治疗（Deep brain stimulation, DBS），即埋置一个电刺激器进入脑中，这些电刺激会阻断异常的神经信号。目前报道，这种治疗方法能够非常有效地控制帕金森症产生的肢体震颤症状，也能一定程度改善运动障碍。
据您描述家里老人还有一些性情上的改变，有报道显示帕金森患者中还可能联合出现一些抑郁和焦虑症状，所以除了药物治疗帕金森的典型症状外，也可以配合抗抑郁药和抗焦虑药物的联合治疗，可以缓解抑郁好焦虑症状。也可以考虑进行一些心理治疗。生活上尽可能多参加一些定期的锻炼和社交活动。
我不是临床医生，可能具体的治疗方案主要还是要听主治医生的，他们更有经验。衷心希望老人能尽早找到有针对性的治疗方案，早日缓解症状！