据统计，中国胃病新发病例已经接近全世界胃病人数的一半，而幽门螺旋杆菌作为多种胃病的常见病因，感染率在我国更是高达55%[1]。但很多人不知道的是，除了胃病外，幽门螺旋杆菌感染还与不孕不育息息相关。
除了胃，幽门螺旋杆菌还可能不孕
幽门螺旋杆菌感染不仅会增加患胃癌的风险，还会增加女性不孕的风险。研究中发现，不孕症患者中的幽门螺旋杆菌感染率显著高于健康对照组，认为幽门螺旋杆菌感染可能增加女性不孕的风险[2]。
高水平氧化应激是不孕原因之一
幽门螺旋杆菌虽只定植于胃部，但它在引起显著的局部炎性反应的同时，还能造成系统性免疫反应，导致体内的促炎症因子IL-8、IL-18、INF-γ的水平升高，血液循环中的促炎因子显著增加活性氧水平，导致氧化应激的发生。而氧化应激程度加剧是不孕症发生的原因之一[2]。
抗体双向阻碍精卵结合
当女性感染幽门螺旋杆菌后，会使精子在经过宫颈黏液时的难度增加，影响精卵结合，增加不孕风险。研究发现，幽门螺旋杆菌感染患者的卵泡液及宫颈黏液中存在高滴度的抗幽门螺旋杆菌抗体sIgA和IgG。体外实验发现，sIgA会将精子交联到宫颈黏液束，阻止精子进入生殖道上部；而IgG抗体可以通过补体介导的细胞毒性使精子顶体部分或完全丢失，抑制精子对卵子的渗透，从而妨碍卵母细胞/精子的融合[3]。
降低生育能力，男士也是受害者
幽门螺旋杆菌不仅会增加女性不孕风险，也会影响男性的生育能力。
氧化应激，精子受损
氧化应激不仅影响女性的生育能力，对男性同样如此。感染诱发的氧化应激水平升高，不仅可以引起精子质膜的脂质过氧化、细胞内腺苷三磷酸盐的耗竭以及轴突蛋白的低磷酸化水平，导致精子功能、运动能力和受精能力异常[4]，还会影响精子基因组，导致高频率的单链和双链DNA断裂损伤，诱发染色体缺失，双着丝粒和姐妹染色单体交换，并最终导致男性不育。
阳性菌株，多方面损伤精子
幽门螺旋杆菌分为Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型菌株检出率约占50%～60%。而CagA蛋白是Ⅰ型幽门螺旋杆菌致病性的标志物， CagA阳性菌株感染，可以通过不同机制对精子的形态、浓度、活力、运动能力凋亡和坏死产生负面影响。研究发现，在幽门螺旋杆菌CagA阳性感染者的精液样本中，TNF-α和IL-6的浓度显著增高，这些细胞因子可以通过血液运输，扩散到达睾丸，介导睾丸炎症反应发生[5]，出现生精小管损伤及生精小管周围的白细胞浸润和精子的数量明显减少，造成死精子，无精子，从而丧失生育能力。此外，体内TNF-α水平的升高，还会诱导精子等多种细胞发生凋亡，对精子的运动能力也有抑制作用。
对已经感染幽门螺旋杆菌的备孕人群来说，为了避免降低受孕概率，在备孕前要及早治疗。考虑到幽门螺杆菌停药一个月后需要再次复查，同时为了避免药物可能对胎儿可能造成影响，建议3～6个月以后再准备怀孕。至于久备无孕的人，除了做各种常规检查外，建议增加幽门螺旋杆菌的检查。
参考文献：
[1]周柏，王芬.幽门螺杆菌感染与妊娠相关疾病及不良妊娠结局关系的研究进展[J].中南大学学报（医学版），2020，45（3）：338-344.
[2]黄煌，李旌，梅璐，等.幽门螺杆菌感染与原发性不孕症的相关性[J].中华消化杂志，2017，37（11）：743-749.
[3]Yan M，Zhang X， Pu Q，et al. Immunoglobulin G Expression in human sperm and possible functional significance[J]. Scient Rep，2016，6（1）：20166.
[4]Ryu DY，Kim KU，Kwon WS，et al. Peroxiredoxin activity is a major landmark of male fertility[J]. Scient Rep，2017，7（1）：17174.
[5]谢宁，蔡思琪，杜联峰.幽门螺杆菌与不孕不育的研究进展[J].山西医药杂志，2020，49（5）：530-532.
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