干细胞疗法为清除艾滋病病毒指明方向

撰文 | xiao xia

淋巴组织通过产生针对病毒的抗体反应，对病原体发起长期免疫攻击。然而，这些重要区域在感染艾滋病病毒后发生功能紊乱，导致肠道粘膜T免疫细胞的严重丧失，并破坏肠道上皮屏障，引起渗漏。尽管抗逆转录病毒疗法抑制了HIV的复制，但它并不能消除残留的病毒或修复受损的淋巴组织，这给治愈艾滋病带来了挑战。

间充质干细胞是一类具有抗炎和免疫调节特性的体细胞多能基质细胞。间充质干细胞治疗在炎症性疾病和细胞损伤模型中已被广泛研究，但其对猴免疫缺陷病毒（SIV）感染中肠道相关淋巴组织微环境和粘膜免疫的影响尚未见报道。

人们对间充质干细胞介导的免疫修复和再生机制的了解非常有限，这就需要深入研究骨髓间充质干细胞在炎症淋巴微环境中的早期作用以及与免疫细胞的交互。

近日，加州大学戴维斯分校的的研究团队在 JCI Insight 发表了题为：Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection 的研究论文。

在这项开创性的研究中，研究人员发现间充质干细胞可以减少艾滋病的病毒数量，增强免疫力，恢复被猴免疫缺陷病毒（SIV，相当于人类的HIV）损坏的肠道淋巴滤泡，为多管齐下的艾滋病病毒根除策略提供了科学依据。

猴免疫缺陷病毒（SIV），是一种可影响至少33种非洲灵长目的逆转录病毒，在非人类灵长类动物中，SIV的行为与HIV非常相似。因此，被SIV感染的恒河猴模型是模拟感染HIV的人类艾滋病患者的最理想的大型动物模型。

研究团队利用SIV感染的恒河猴艾滋病模型，研究同种异体骨髓来源的间充质干细胞在体内给药是否能减轻肠道炎症和修复黏膜淋巴功能，以恢复抗病毒免疫。该模型因病毒感染而导致免疫力受损并破坏肠道功能。

基于对免疫学和病毒学的综合分析，研究团队发现间充质干细胞治疗恢复了粘膜淋巴滤泡结构，增强了抗病毒免疫。

为了确定间充质干细胞增强抗病毒免疫的分子基础，研究团队对从接受和未接受间充质干细胞治疗的SIV感染动物感染后70天收集的回肠组织进行了转录组学分析。结果显示，通过I/II型干扰素信号通路、病毒限制因子、先天免疫和B细胞增殖介导的抗病毒反应增强。

HIV感染患者存在广泛的代谢异常，这些异常常与炎症、免疫失调和微生物易位有关。研究团队假设间充质干细胞诱导的抗病毒免疫增强和病毒致病作用的逆转将通过宿主代谢组学特征的变化反映出来。代谢分析证实了他们的猜想，即B/T辅助细胞活化，抗SIV抗体和IL-7的表达与丰富的视黄醇代谢密切相关，这有助于抗原激活淋巴细胞的肠道归巢。

干细胞是药物的良好伴侣。抗逆转录病毒药物可以阻止病毒感染，但不能修复淋巴组织。间充质干细胞将使该领域恢复活力并恢复免疫活力。即使不使用抗病毒药物，间充质干细胞 也能够通过修复淋巴滤泡、恢复粘膜免疫和恢复病毒早期靶向的物质来增强宿主的抗病毒反应。总的来说，该研究强调了间充质干细胞在调节抗病毒免疫以增强病毒清除方面的潜在新功能，这可能被用于增强抗病毒免疫和开发HIV联合治疗策略。

间充质干细胞治疗需要精准控制细胞质量和特定靶向分子通路。加州大学戴维斯分校是卓越的干细胞研究中心，正在领导多项关于间充质干细胞用于治疗脊柱裂和亨廷顿病等疾病的临床试验。这项研究的结果为研究间充质干细胞在临床环境中治疗HIV和其他传染病提供了科学依据。

论文链接：

https://insight.jci.org/articles/view/149033