法国巴黎大学、美国洛克菲勒大学、宾州大学医学院等数十个科研机构的研究人员合作，揭开了HPV感染导致极少数人成为“树人”的具体原因。这些病患的四肢会长出像树根一样的巨大角质。
在日前发表的一项研究中，研究团队观察分析了一名HPV-2驱动的“树人”患者，和他的两名亲属，他们患有严重的HPV-4驱动的疣。
出乎研究人员意料的是，他们三人均为CD28基因纯和突变。他们的T细胞上没有检测到CD28，除了一小部分逆转记忆CD4+ T细胞。
该研究表明，遗传性CD28基因纯和突变，是HPV-2和HPV-4感染并导致严重皮肤病变的基础。巨大的皮角形成了HPV-2驱动的多灶良性上皮肿瘤，在表皮基底层过表达病毒致癌基因，最终发展为“树人综合征”。
T细胞的发育几乎不受影响，T细胞对CD3和CD2有反应，但对CD28没有反应。虽然患者在体外没有显示HPV-2-和HPV-4反应性CD4+ T细胞，但他们在体内产生针对这两种病毒的特异性抗体。
研究团队指出，P1患者在HPV-2感染后出现皮肤疣，在十年后表现出树人综合征。而且其他的树人综合征患者，也都呈HPV-2阳性。这说明HPV-2感染引起的皮肤疣具有发展为树人的独特潜力。
此外，研究团队没有在P1患者体内检测到其他基因缺陷，因此，研究团队认为，树人综合征的发生，是由HPV-2感染了T细胞CD28基因缺陷的人所致，当然，也可能其他树人有不同的致病方式。
CD28缺陷小鼠，易受小鼠乳头瘤病毒MmuPV1的皮肤感染。HPV-2和HPV-4在角质形成细胞中的控制，依赖于T细胞CD28共活化途径。
令人惊讶的是，人类CD28依赖的T细胞应答，在很大程度上是保护性免疫的冗余。
这三名患者除了表现出树人症状和皮肤疣之外，其他方面都很正常。
上述研究发表于《细胞》（Cell）上，题为“Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomaviruses but are otherwise healthy”。
译/前瞻经济学人APP资讯组
参考来源：https://www.cell.com/cms/10.1016/j.cell.2021.06.004/attachment/4080baa2-abf9-472f-ae09-a1dee4189ff7/mmc1.pdf
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