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为什么有的人怎么吃都不胖?原来「易瘦体质」的真相是...

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本文转载自“生物谷”公众号

我们身边往往有这一类人,他们怎么吃也不见胖,我们称之为“易瘦体质”。一般认为,这种体质跟遗传、饮食、运动和新陈代谢等都有关系。最近有一项研究,在肥胖小鼠中添加一种菌,小鼠在吃高脂肪类食物时的体重增幅降低!这种菌是属于肠道细菌的一种,这说明肥胖和肠道细菌之间或许存在着联系,你离“易瘦体质”可能就差这种细菌!

在人类肠道内寄生着10万亿个细菌,这些细菌可以分为有益菌、中性菌和有害菌。有研究指出,体魄强健的人肠道内有益菌的比例达到70%,普通人则是25%,便秘人群减少到15%,而癌症病人肠道内的益生菌的比例只有10%。


人体的健康与肠道内的益生菌群结构息息相关,肠道菌群在长期的进化过程中,通过个体的适应和自然选择,菌群中不同种类之间,菌群与宿主之间,菌群、宿主与环境之间,始终处于动态平衡状态中,形成一个互相依存,相互制约的系统。因此,人体在正常情况下,菌群结构相对稳定。

然而这些人类肠道中有很多细菌仍待鉴定,通过测序方法检测到的绝大多数的细菌从未培养过。尽管有几种细菌已被证明与健康的代谢呈正相关或负相关,但很少有细菌在临床研究中被使用,以及在人体研究中得到验证。肠道中有近70%的细菌尚未被识别,因此,肠道菌群的研究近年来一直非常热门。

近期,由鲁汶大学(UCLouvain)的研究员在BMJ Journals上发表了“Dysosmobacter welbionis is a newly isolated human commensal bacterium preventing diet- induced obesity and metabolic disorders in mice.”研究首次发现了一种叫做Dysosmobacter welbionis J115T的细菌(后简称为D.welbionis J115T),研究发现该细菌可预防小鼠饮食引起的肥胖和代谢紊乱。


(图片来源:BMJ Journals官网)

在这之前, Patrice Cani 领导的研究团队发现一种叫做 Subdoligranulum 的细菌(家族唯一成员),这种细菌在肥胖和糖尿病人群中几乎不存在,而在健康人群中广泛存在。2015年,该团队准备分离这种细菌,试图找到该家族的第二个成员,遗憾的是并没有找到,但是UCLouvain 团队却发现了以前从未知道的一种细菌,由于它难闻的气味因此命名为——Dysosmobacter welbionis菌。

对于研究团队的发现,Patrice Cani说道:“这就是研究的乐趣,你在挖掘恐龙骨骼,却最终发现了宝藏。”

在这项研究中,采用人类微生物组计划(Human Microbiome Project)、美国肠道计划(American Gut Project)、弗兰德肠道菌群项目(Flemish Gut Flora Project)和Microbes4U这四种人类队列分析了11984名受试者中细菌的存在和丰度,发现这个细菌在健康人群中的检出率为62.7%~69.8%。

Microbes4U包含了53名非糖尿病、胰岛素抵抗、超重或肥胖人群,在这些人群中的粪便中检测出D.welbionis J115T,平均每克粪便中含有5.9×108个细菌。研究发现这类细菌在患有代谢综合征的肥胖人群中,与体重指数、血糖和糖化血红蛋白的含量呈负相关,它可能对肥胖和肥胖相关的糖代谢改变具有保护作用。

事实上,研究者还发现D.welbionis J115T的16S rRNA基因序列与一种名为O.guillermondii菌的16S rRNA基因序列有92%的相似性,这种微生物曾多次被认为与瘦弱相关。

那么,D.welbionis J115T细菌能对肥胖患者起作用吗?研究者准备了高脂肪食品喂食的HFD(high-fat diet)小鼠,持续6周每天给小鼠灌胃新鲜活的D.welbionis J115T菌(或用冷冻保护剂冷冻的活菌),发现即使小鼠每天仍然食用高脂肪食品,体重的增加减少了29%!在治疗13周后,没有使用D.welbionis J115T菌的小鼠体重和脂肪明显增加。



(图片来源:参考资料1)HFD小鼠、D.welbionis J115T菌治疗的HFD小鼠,普通小鼠三组体重和脂肪随时间变化情况

研究者进一步检测了D.welbionis J115T菌治疗的HFD小鼠的肠道微生物群,发现治疗组和未治疗组之间的肠道微生物组成只有微小的变化。这个结果表明了当对肥胖小鼠添加D.welbionis J115T菌,并不会改变整个肠道的生态系统,仅仅只是改变了小鼠的新陈代谢。

除此之外,D.welbionis J115T菌还能产生丁酸盐——这种分子可以通过加强肠道屏障来提高免疫力并降低患结肠癌的风险。并且,在2 型糖尿病患者中发现存在较少的D.welbionis J115T菌。小鼠试验中也发现,D.welbionis J115T菌治疗的小鼠改善了葡萄糖耐受以及降低胰岛素抵抗,能够预防小鼠体内炎症的发生,并且能增加脂肪组织中线粒体的数量。

综上,人类肠道共生菌D.Welbionis J115T是一种新分离的人类肠道共生细菌,在健康人群中高度流行。D.Welbionis J115T菌或许可成为下一代益生菌,有助于调节宿主对肥胖饮食的新陈代谢,并且将对治疗 2 型糖尿病、肥胖症、炎症性疾病和癌症患者有极大的帮助。

参考资料:

1、https://gut.bmj.com/content/early/2021/06/03/gutjnl-2020-323778

2、https://medicalxpress.com/news/2021-06-bacteria-belgium.html

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