论起保健品，深海鱼油可不能不被提起。深海鱼油中含有的omega-3脂肪酸，一直以来被认为对心血管有益，尤其高纯度EPA联合他汀可以缩小高甘油三酯血症患者冠状动脉斑块[2]。
当然，关注奇点时间比较长的朋友也应该了解，作为保健品的omega-3补充剂，对心血管真不一定有益……
不过最近发表的一项研究发现，omega-3补充剂，或许能够帮助我们抵抗人类永恒的敌人，衰老。
近日，由美国俄亥俄州立大学医学院哥伦布市行为医学研究所Janice K. Kiecolt-Glaser领衔的研究团队发现，中年人连续4个月的omega-3补充可以降低皮质醇和炎症水平、提高端粒酶和抗炎因子水平、缓解压力介导的细胞衰老，或许有助于抵抗衰老和预防抑郁。
值得注意的是，此次研究的人群为久坐不动且超重的中年人——这是一个加速衰老的高危人群[3]。该研究成果发表在著名的精神病学领域期刊《分子精神病学》上[4]。
生理压力反应失调，是许多身心疾病的一个风险因素[5-6]。急性应激通常伴随皮质醇和促炎因子的升高，这一方面会增加患抑郁的风险[7]，另一方面可能通过氧化应激影响端粒酶活性[8]，导致端粒缩短，进而促进衰老。
此前研究发现，血液中omega-3脂肪酸水平较高的人群往往具有较长的端粒[10]。考虑到补充omega-3可以降低机体基础炎症和氧化应激水平[11-12]，这不由得让人猜想，omega-3或许能够从机制上抵抗衰老。
在这项随机对照试验中，研究人员纳入了138名久坐且超重的中年参与者（其中93名女性，45名男性，分为三组）,每天服用1.25g或2.5g的Omega-3补充剂（每粒软胶囊500 mg，含 347.5 mg EPA+ 58 mg DHA），或安慰剂4个月。
在试验前后，参与者都要接受特里尔社会压力测试，同时收集唾液和血液样本，以测量唾液皮质醇、外周血淋巴细胞的端粒酶、血清抗炎细胞因子水平、促炎细胞因子（ IL-6、IL12和TNFα）水平等。
最终，共分析了97名参与者的端粒酶变化数据，110名参与者的皮质醇变化数据，120-131名参与者的细胞因子数据。补充前的压力反应性、年龄、内脏脂肪水平（腹部矢状直径）和性别作为调整因子。
应激测试后45min~120min内，安慰剂组参与者的端粒酶活性下降了24%，IL-10水平下降了18%；相比之下，服用omega-3的两组则未表现出显著的差异。
补充omega-3预防了应激下端粒酶活性的下降
研究者发现Omega-3补充虽然对TNF-α或IL-12水平和在压力下的变化没有影响，但能够降低急性压力过程中总唾液皮质醇水平。值得注意的是，与安慰剂组相比，只有高剂量的omega-3（2.5g/d）可以显著抑制应激压力期间的皮质醇和促炎因子IL-6反应，两者分别降低了19%和33%。
补充omega-3组皮质醇水平更低
图注
先前的研究表明，炎症压力反应较高的人可能伴随更高的抑郁风险，此外，许多慢性病，包括高血压、冠状动脉钙化均表现出过度的皮质醇反应[14]。通过补充omega-3降低炎症反应和压力诱导的皮质醇释放，可能有助于预防慢性疾病和抑郁症，具有重要的临床意义。
不过，该研究的样本主要是受过高等教育的中年超重白人女性，可能需要对不同BMI、不同年龄段、不同种族、以及男性人群的效果进行评估，以进一步确认omega-3补充剂对压力应激相关疾病的影响；同时，本研究仅分析了端粒酶的压力应激变化，未分析相应的疾病标志物端粒长度的变化，也未提供与衰老相关的表观变化，因此，需要更长时间的研究和更全面的数据来确定。
此外，本研究中所使用的是高EPA的omega-3补充剂，这与我们日常接触到的鱼油（通常是高DHA的配方）不同，因此，不同配方的omega-3补充剂（如ALA、不同比例的DHA、EPA的鱼油制剂以及磷虾油等）对不同人群压力应激相关疾病的改善效力值得进一步评估。
参考文献：
[1]Harris WS, Tintle NL, Imamura F, et al. Blood n-3 fatty acid levels and total and cause-specific mortality from 17 prospective studies. Nat Commun. 2021;12(1):2329.
[2]Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020;41(40):3925-3932.
[3]Horvath S, Erhart W, Brosch M, Ammerpohl O, von Schönfels W,Ahrens M, et al. Obesity accelerates epigenetic aging of human liver. Proc Natl Acad Sci. 2014;111:15538–43.
[4]Madison AA,Belury MA, Andridge R, et al. Omega-3 supplementation and stress reactivity of cellular aging biomarkers: an ancillary substudy of a randomized, controlled trial in midlife adults [published online ahead of print, 2021 Apr 20]. Mol Psychiatry. 2021;10.1038/s41380-021-01077-2.
[5] Turner AI, Smyth N, Hall SJ, Torres SJ, Hussein M, Jayasinghe SU, et al. Psychological stress reactivity and future health and disease outcomes: a systematic review of prospective evidence. Psychoneuroendocrinology. 2020;114:104599.
[6] Kiecolt-Glaser JK, Renna ME, Shrout MR, Madison AA. Stress reactivity: what pushes us higher, faster, and longer—and why it matters. Curr Dir Psychol Sci. 2020;29:492–8.]
[7]Aschbacher K, Epel E, Wolkowitz O, Prather A, Puterman E, Dhabhar F. Maintenance of a positive outlook during acute stress protects against pro-inflammatory reactivity and future depressive symptoms. Brain Behav Immun. 2012;26:346–52.]
[8] Epel ES, Lin J, Dhabhar FS, Wolkowitz OM, Puterman E, Karan L, et al. Dynamics of telomerase activity in response to acute psychological stress. Brain Behav Immun. 2010;24:531–9.
[9]Codd V, Nelson CP, Albrecht E, Mangino M, Deelen J, Buxton JL, et al. Identification of seven loci affecting mean telomere length and their association with disease. Nat Genet. 2013;45:422–7.
[10]Kiecolt-Glaser JK, Epel ES, Belury MA, Andridge R, Lin J, Glaser R, et al. Omega-3 fatty acids, oxidative stress, and leukocyte telomere length: a randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2013;28:16–24.
[11]Kiecolt-Glaser JK, Epel ES, Belury MA, Andridge R, Lin J, Glaser R, et al. Omega-3 fatty acids, oxidative stress, and leukocyte telomere length: a randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2013;28:16–24.
[12] Kiecolt-Glaser JK, Belury MA, Andridge R, Malarkey WB, Hwang BS, Glaser R. Omega-3 supplementation lowers inflammation in healthy middle-aged and older adults: a randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2012;26:988–95.
[13]Ginty AT, Conklin SM. Preliminary evidence that acute long chain omega-3 supplementation reduces cardiovascular reactivity to mental stress: a randomized and placebo controlled trial. Biol Psychol. 2012;89:269–72.
[14] Hamer M, Endrighi R, Venuraju SM, Lahiri A, Steptoe A. Cortisol responses to mental stress and the progression of coronary artery calcification in healthy men and women. PLoS ONE. 2012;7:e31356.
本文作者 | 代丝雨
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