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耶鲁科学家发现一种细胞穿透性自身抗体,开辟脑肿瘤治疗新途径

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  北京时间6月16日,发表在《Journal of Clinical Investigation Insight》上的一项新研究中,来自美国耶鲁大学领导的研究团队发现,核苷转运蛋白ENT2可能提供了一条意想不到的途径,以绕过血脑屏障(BBB)并使一种细胞穿透性抗DNA自身抗体对脑肿瘤进行靶向治疗。

  研究通讯作者、耶鲁Smilow癌症医院耶鲁伽玛刀中心放射肿瘤学主任James E. Hansen说:“这些发现非常令人鼓舞,因为血脑屏障阻止了大多数抗体穿透中枢神经系统,限制了基于抗体治疗脑肿瘤的方法。”

  Deoxymab-1(DX1)是一种不寻常的细胞穿透性自身抗体,可定位到活细胞核中,抑制DNA修复,并对DNA损伤反应(DDR)存在缺陷的癌细胞具有综合致死性。

  研究人员现在发现,转运蛋白ENT2促进了DX1对脑内皮细胞的渗透和血脑屏障的转运。在小鼠模型的疗效研究中,DX1穿过血脑屏障抑制原位胶质母细胞瘤和乳腺癌脑转移。

  该研究共同通讯作者、耶鲁大学医学院神经外科周江兵教授说:“我们的数据表明,在多种模型中,DX1能穿过血脑屏障并抑制脑肿瘤,尤其让我们印象深刻的是,DX1可以作为单一药物在这些难以治疗的肿肿瘤模型中产生这些结果。”

  Hansen补充说:“我们相信,将DX1通过血脑屏障转运到肿肿瘤的ENT2相关机制有助于为脑肿瘤治疗提供多种新的策略。除了在脑肿瘤模型中建立DX1单剂使用的概念证明外,我们现在还认识到DX1有可能将连接的Cargo分子靶向脑肿瘤,或用作设计其他脑瘤靶向抗体的平台,包括基于DX1的双特异性抗体。”

  论文链接:

  https://insight.jci.org/articles/view/145875

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