极具争议，FDA批准阿尔兹海默症新药aducanumab上市

　　撰文、编译：XZ

　　2021年6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了用于治疗阿尔茨海默症的单抗药物，即aducanumab，这也是2003年以来第一个获得FDA批准的新型阿尔茨海默症药物。

　　阿尔兹海默症（AD），又称老年痴呆症，常在老年人群中发生，是一种神经退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明，也没有有效的治疗方法。

　　目前，医学界对于AD的引发原因主要是由于大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau淀粉样蛋白累积，从而对神经造成损伤；也正是因为如此，开发出靶向上述两种蛋白的药物使其发生降解，或许能缓解该疾病的发生发展，而aducanumab正具备这种功能（靶向β-淀粉样蛋白）。

　　FDA这一批准，对于阿尔兹海默症治疗领域来说，无疑是一种“里程碑”式的发展，对于AD患者来说更是福音，而对于其研发公司Biogen来说更是个巨大的赚钱机会。目前Biogen已经将aducanumab一年的标价定为5.6万美元（折合人民币约36万元）；据估计，仅在美国，这种药物每年就将带来50亿至60亿美元的销售额。

　　然而，FDA的批准并不是个明智的决定，因为aducanumab的疗效还不明朗。因此，自FDA批准以来，相关研究人员和制药人士称该机构（FDA）的决定是错误的，最终会使得人们对该机构失去信心。

　　有问题的数据

　　反对这一决定的批评者表示，几乎没有数据表明aducanumab对治疗阿尔茨海默症有效，而且还可能引发大脑肿胀疼痛的副作用。事实上，aducanumab最初在2019年的两项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验中以失败告终，Biogen也宣布这种药物无效，随即结束了试验。

　　但是，在宣布结束后不久，Biogen公司又重新启用了这种药物，称部分试验组数据与对照组相比具有显著的统计学意义。根据Biogen的说法，后来的分析表明，接受高剂量药物（在FDA批准范围内）的人在78周内β-淀粉样斑块略有减少。此外，其中一项试验的参与者在认知测试中看到了小幅改善。不过，另一项试验的参与者仍然没有看到任何好处。与此同时，大约40% 获得批准剂量的人出现了脑肿胀。即使如此，2020年7月，Biogen公司还是向FDA提交了上市许可申请。

　　FDA的审查

　　FDA审查人员在一项评估（第247页）中彻底推翻了Biogen公司的分析，得出结论认为，没有令人信服的实质性证据表明aducanumab有效，并且Biogen需要进行其他的研究来确认其结果是否准确。同样，在2020年11月，FDA的一个独立咨询委员会拒绝接受Biogen提供的数据。其中11名委员会成员中有10人投票反对将Biogen收集的数据视为aducanumab治疗阿尔茨海默症的有效证据。一名无投票权的委员会成员后来评论说，Biogen公司对这种药物的乐观态度与其背后的实际数据并不一致。

　　然而，尽管如此，FDA还是根据同样的数据批准了该药物。该机构称其没有根据疗效批准aducanumab，而是根据它具有清除β-淀粉样蛋白团块的潜力所批准的，虽然这是否是疾病的根本原因还不确定。

　　FDA药物评估和研究中心主任Patrizia Cavazzoni在解释该机构做出这一决定的帖子中写道:

　　我们最终决定使用加速批准（Accelerated Approval）途径，该途径旨在为患有严重疾病的患者在早期能够获得具有潜在价值疗法的途径；虽然这类患者的需求未得到满足，并且尽管对该药物存在一些不确定性，但仍期望从该药物中获益。所有试验都清楚的表明，aducanumab 的治疗可显着减少淀粉样蛋白斑块，而斑块的减少很可能会带来临床益处。在咨询委员会提供反馈后，我们继续进行了审查和审议，最终我们决定 aducanumab申请中提供的证据符合加速批准的标准。

　　危险的决定

　　这个决定使很多研究人员感到震惊，雷丁大学的神经科学家Mark Dallas在一份声明中说：“这为未来对抗阿尔茨海默症和其他复杂疾病的药物批准开创了一个危险的先例。”因为在许多方面，aducanumab所进行的临床试验并没有清楚的表明这种药物对患有痴呆症的人有明显的益处。

　　伦敦大学的精神病学教授Robert Howard也赞同这一观点，他表示：“作为一名有阿尔茨海默症治疗经验的临床医生和研究人员，我和任何人一样都希望看到有效的治疗方法；但我认为批准aducanumab是一个严重的错误，这只会对患者及其家人产生负面影响，并可能破坏未来十年对痴呆症治疗方法的持续探索。

　　与此同时，制药人士担心，FDA的批准将开创一个令人不安的先例，即对有效治疗的需要胜过确定药物是否实际有效的需要。著名的制药行业资深人士Derek Lowe称FDA的决定是“可耻的”，他设想了一种情况，在这种情况下，其他药物制造商也可以在几乎没有疗效数据的情况下寻求批准，这将会扰乱药物批准的规则。

　　原文链接：

　　https://arstechnica.com/science/2021/06/a-disgraceful-decision-researchers-blast-fda-for-approving-alzheimers-drug/