网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

硕果累累!武汉大学李红良团队在顶级期刊再次发表重磅研究

0
分享至

肥胖的特征是白色脂肪组织 (WAT) 的过度积累,但通过脂肪细胞增生使 WAT 健康扩张可以抵消肥胖的负面代谢影响。因此,鉴定促进增生的新型脂肪生成调节剂可能会导致对肥胖引起的代谢紊乱的有效治疗。

2021年6月8日,武汉大学李红良,白兰及袁玉峰等共同通讯在Cell Metabolism(IF=21·57)在线发表了题为“TMBIM1 is an inhibitor of adipogenesis and its depletion promotes adipocytehyperplasia and improves obesity-related metabolic disease”的研究论文,该研究通过大规模高通量筛选首次鉴定溶酶体蛋白TMBIM1是一个全新的抑制脂肪生成的关键因子,揭示了TMBIM1对脂肪生成和肥胖相关代谢紊乱的关键负调控作用,提示TMBIM1是治疗肥胖相关代谢紊乱的潜在分子靶点。

2021年以来,李红良团队已在脂肪和肝脏代谢领域发表了一系列高水平研究成果及综述:

2021年5月28日,李红良团队在Circulation Research 发表“Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Driver of Cardiac Arrhythmia”,详细归纳解析了NAFLD作为心律失常危险因素的临床证据和病理生理机制;

2021年5月4日,李红良团队在Cell Metabolism 发表“A kinome screen reveals that Nemo-like kinase is a key suppressor of hepaticgluconeogenesis”研究论文,首次发现NLK是肝脏糖异生紊乱的关键抑制分子;

2021年4月24日,李红良团队在Hepatology 发表“Hepatocyte SH3RF2 Deficiency is a Key Aggravator for Nonalcoholic Fatty Liver Disease”研究论,首次鉴定出E3泛素连接酶SH3RF2靶向ACLY改善NAFLD进程;

2021年4月7日,李红良团队在Hepatology发表 “Therapeutic Potential of G Protein‐Coupled Receptors against Nonalcoholic Steatohepatitis”的综述文章,全面总结了GPCR分子在NASH中的最新研究进展和应用前景;

2021年2月,李红良团队在Hepatology 正式发表“Milk Fat Globule-Epidermal Growth Factor-Factor 8 Improves Hepatic Steatosis and Inflammation”研究论文,首次揭示了MFGE8是NASH的重要负调控分子;

2021年1月5日,李红良团队在Cell Metabolism 发表“The neutrophil-to-lymphocyte ratio determines clinical efficacy of corticosteroidtherapy in patients with COVID-19”研究论文,在全球范围内首次明确了新冠肺炎治疗中糖皮质激素的“使用边界”;

2021年1月,李红良团队在Hepatology 正式发表 “Hepatic Regulator of G Protein Signaling 5 Ameliorates NonalcoholicFatty Liver Disease by Suppressing Transforming Growth Factor Beta-ActivatedKinase 1-c-Jun-N-Terminal Kinase/p38 Signaling”研究论文,首次发现RGS5通过靶向TAK1磷酸化,从而显著改善NASH。

肥胖(Obesity)是由白色脂肪组织过度扩增引起的。当营养摄入过剩时,脂肪组织通过脂肪细胞肥大或增生两种方式扩增。其中,脂肪细胞增生可有效避免病理性脂肪组织重塑,从而维持脂肪组织正常的代谢功能,有利于机体维持代谢平衡。

脂肪生成(Adipogenesis) 是脂肪前体细胞特化为脂肪细胞谱系 (即前脂肪细胞),积累营养并分化为成熟脂肪细胞的过程,是脂肪细胞增生的基础。目前,脂肪生成机制尚未完全阐明,尤其是对营养过剩引起的体内脂肪生成的研究非常有限。因此,寻找新的脂肪生成调控的关键因子有助于为治疗肥胖引起的代谢紊乱提供新策略。

为了探索新的调控脂肪生成的关键因子,该研究利用大规模系统生物学筛选分析小鼠和人的前脂肪细胞分化的组学数据,发现TMBIM1表达在前脂肪细胞分化过程中表达出显著改变,并在体外发挥显著抑制脂肪细胞分化的功能。在高脂饮食喂养诱导肥胖模型中,脂肪前体细胞特异性TMBIM1敲除小鼠的附睾脂肪组织表现为脂肪细胞增生并改善肥胖引起的全身代谢紊乱;而脂肪前体细胞特异性TMBIM1转基因小鼠的附睾脂肪组织表现为脂肪细胞肥大且代谢紊乱进一步恶化。

文章模式图:TMBIM1调控脂肪生成新机制(图源自Cell Metabolism )

进一步深入分子机制研究阐明,TMBIM1结合并促进E3泛素连接酶NEDD4的自泛素化从而加速其降解,而NEDD4发挥稳定脂肪生成关键促进因子PPARγ的作用。因此,TMBIM1通过降低NEDD4介导的PPARγ稳定性而显著抑制脂肪生成。

该研究成果揭示了脂肪前体细胞TMBIM1缺失促进能量过剩诱导的脂肪组织增生并改善肥胖引起的代谢紊乱,为加深脂肪生成调控机制的认识理解提供了潜在分子靶点与新思路。

过去十多年来,李红良团队对溶酶体调控蛋白在心血管代谢性疾病中的作用和机制进行了系统性研究,包括:首次揭示了TMBIM1在 NAFLD/NASH中的关键负调控作用(Nature Medicine·2017;23:742-752·) ;首次揭示了溶酶体代谢途径在病理性心脏重构中的关键作用,证实靶向多泡体(MVB)调控因子TMBIM1是治疗病理性心肌肥厚和心力衰竭的有效途径(Circulation ·2018;137:1486-1504·)。李红良团队系列研究深入系统阐明了溶酶体及囊泡运输调控蛋白在心血管代谢疾病中的作用,为NAFLD、NASH和心力衰竭的临床防治提供了新的认识和治疗方案。

该研究工作是上述系列科研工作的延续,研究进一步阐明了TMBIM1在脂肪生成和肥胖及其代谢紊乱中的功能与作用机制,为治疗肥胖及其相关代谢紊乱提供了新的治疗靶点与策略。

参考消息:

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00231-X

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
1967年,傅崇碧被查出将30多位老干部藏在卫戍区,毛主席:我让的

1967年,傅崇碧被查出将30多位老干部藏在卫戍区,毛主席:我让的

蜉蝣说
2024-03-25 22:52:44
李铁一审开庭,律师带您看关键

李铁一审开庭,律师带您看关键

慕容律师
2024-03-28 15:34:46
五百志愿军被6000敌人包围,激战一夜,美英联军觉得自己要被全歼

五百志愿军被6000敌人包围,激战一夜,美英联军觉得自己要被全歼

让时间说真话
2024-03-25 19:31:24
刚刚 | 雷阵雨+冰雹!天津发布最新预警!

刚刚 | 雷阵雨+冰雹!天津发布最新预警!

天津广播
2024-03-28 00:36:38
追梦4分钟被驱逐引全美热议:距历史第1仅差8次 锁喉躲过一劫飘了

追梦4分钟被驱逐引全美热议:距历史第1仅差8次 锁喉躲过一劫飘了

颜小白的篮球梦
2024-03-28 08:11:48
银行股集体回调,光大银行一度闪崩暴跌超9%,价值投资者慌了吗?

银行股集体回调,光大银行一度闪崩暴跌超9%,价值投资者慌了吗?

惜别的海岸
2024-03-28 12:10:56
泰国归化国脚:对阵中国和新加坡,我们希望拿到6分

泰国归化国脚:对阵中国和新加坡,我们希望拿到6分

懂球帝
2024-03-28 11:31:14
村上春树说:世界上最幸福的事,就是你没有一个朋友依然活得快乐

村上春树说:世界上最幸福的事,就是你没有一个朋友依然活得快乐

小白兔趣闻
2024-03-26 20:35:45
上市公司突然公告:上海市公安局决定对董事长取保候审!他已辞任总经理

上市公司突然公告:上海市公安局决定对董事长取保候审!他已辞任总经理

每日经济新闻
2024-03-28 00:25:12
刘洋自嘲求推荐好耳机,韦世豪王大雷“补刀”:机器猫没耳朵

刘洋自嘲求推荐好耳机,韦世豪王大雷“补刀”:机器猫没耳朵

懂球帝
2024-03-28 08:59:12
早9点,CCTV官宣!陈戌源无期2天后,李铁公开受审,破坏比陈还大

早9点,CCTV官宣!陈戌源无期2天后,李铁公开受审,破坏比陈还大

小金体坛大视野
2024-03-28 10:01:33
小米su7:车体100%电泳漆膜覆盖,有效保证12年以上防腐!

小米su7:车体100%电泳漆膜覆盖,有效保证12年以上防腐!

天马体育
2024-03-27 16:06:37
太心酸!曹德旺签约仪式惊现农夫山泉,宗馥莉亿元捐赠被拿来对比

太心酸!曹德旺签约仪式惊现农夫山泉,宗馥莉亿元捐赠被拿来对比

喜欢农家生活的阿繁
2024-03-28 15:35:02
开始冲刺!五大联赛争冠:英超前3差1分,国米14分&药厂10分领跑

开始冲刺!五大联赛争冠:英超前3差1分,国米14分&药厂10分领跑

直播吧
2024-03-27 17:01:24
体制内,凡是当过领导的,尤其是一把手,都有这3个特点

体制内,凡是当过领导的,尤其是一把手,都有这3个特点

周亦见
2024-03-26 18:13:55
央视发布AI版微短剧第一集《周处除三害》

央视发布AI版微短剧第一集《周处除三害》

鞭牛士
2024-03-28 07:47:58
狂!菲日两国组队二次登上铁线礁!解放军霸气出手:菲方多人受伤

狂!菲日两国组队二次登上铁线礁!解放军霸气出手:菲方多人受伤

说天说地说实事
2024-03-26 18:46:35
被“摧毁”的数藏玩家:父母50万积蓄变电子垃圾,31岁程序员送外卖还网贷

被“摧毁”的数藏玩家:父母50万积蓄变电子垃圾,31岁程序员送外卖还网贷

红星新闻
2024-03-26 18:41:37
四川一女子和相亲男生去郊游,返程路上车坏了,男生:电车修不好

四川一女子和相亲男生去郊游,返程路上车坏了,男生:电车修不好

唐小糖说情感
2024-03-17 17:44:34
场均得122.9联盟第一!步行者今天得到99分&赛季得分首次不过百

场均得122.9联盟第一!步行者今天得到99分&赛季得分首次不过百

直播吧
2024-03-28 15:44:18
2024-03-28 16:18:44
iNature前沿
iNature前沿
专注科学动态、传递科普信息
3265文章数 60777关注度
往期回顾 全部

科技要闻

王传福称合资品牌份额将降到10%

头条要闻

国防部:中方不会在南海问题上任菲律宾胡来

头条要闻

国防部:中方不会在南海问题上任菲律宾胡来

体育要闻

池江璃花子:我不打算输

娱乐要闻

莱昂纳多与25岁新女友互相投喂超恩爱

财经要闻

疯狂!三个城市,三个地王!

汽车要闻

混动增程双模式 长安UNI-Z售11.79万起

态度原创

本地
教育
亲子
健康
公开课

本地新闻

专访|张伟潮:最年轻的龙头专职制造者

教育要闻

15岁少年认为学习好、家长事多的人不会遭遇霸凌,引发了新的思索

亲子要闻

节水意识记心间 珍惜点滴水资源

早防早筛,远离肝硬化

公开课

30岁之前,你要学会的13件事情

无障碍浏览 进入关怀版