《柳叶刀》：有望降低心血管风险，IL-6抑制剂改善炎症和血栓指标

▎药明康德内容团队编辑

2021年5月17日，在美国心脏病学会（American College of Cardiology）第70届年度科学会议上，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了在研白细胞介素-6（IL-6）抑制剂ziltivekimab的2期临床试验结果。试验结果表明，ziltivekimab在具有高心血管风险的慢性肾病患者中，显著降低患者与动脉粥样硬化相关的多种炎症与血栓形成生物标志物的水平。试验数据同时在《柳叶刀》上发表。

截图来源：The Lancet

心血管疾病是全球发病率和死亡率最高的疾病之一，全世界有三分之一的死亡是它造成的，其中85%患者死于心脏病发作和中风。而且，大约一半慢性肾病患者的死亡是由于与心血管疾病相关的并发症，这意味着慢性肾病患者更有可能死于心血管疾病。

在全球范围内，大约有7亿人患有慢性肾病。肾损害与慢性炎症有关，而慢性炎症是动脉粥样硬化性心血管疾病的关键驱动因素之一。动脉粥样硬化是心血管疾病发病的主要原因，指脂肪、胆固醇和其他物质以斑块的形式在动脉壁内积聚，从而导致动脉血流受阻。高敏C反应蛋白（hsCRP）水平是慢性炎症的生物标志物，患者hsCRP水平升高说明心脏病发作或中风等心血管事件风险高。

诺和诺德在2020年6月以21亿美元收购Corvidia Therapeutics，接管了其主要候选药物ziltivekimab的开发工作。Ziltivekimab是一种全人源化IL-6单克隆抗体，旨在通过抑制在动脉粥样硬化中起重要作用的促炎性细胞因子IL-6来降低全身炎症，从而降低慢性肾病患者的主要心血管不良事件风险。Ziltivekimab具有延长的半衰期，可以通过每月一次皮下注射给药。

RESCUE是一项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验，该试验共入组264名受试者，旨在评估通过每月一次皮下注射ziltivekimab，是否在hsCRP升高的晚期慢性肾病患者中安全有效地降低炎症与血栓形成的生物标志物。

Ziltivekimab达到了试验的主要终点，接受治疗12周后，与安慰剂相比，ziltivekimab显著降低了中位hsCRP水平（接受7.5 mg, 15 mg和30 mg ziltivekimab的患者分别降低了77%，88%和92%，安慰剂组为4%）。此外，试验也达到了次要终点，与安慰剂相比，ziltivekimab使hsCRP降低50%以上和hsCRP水平低于2 mg/L的患者比例显著升高（7.5 mg，15mg 和30mg ziltivekimab的患者比例分别为66%，80%和93%，而安慰剂组为4%）。另外，试验也观察到其他4种炎症生物标志物水平出现剂量依赖性的减少。安全性方面，试验组与对照组出现的不良事件相似。Ziltivekimab耐受性普遍良好，没有发现意外的副作用。

“这些充满希望的2期试验数据让我们感到非常鼓舞，这是朝着为动脉粥样硬化性心血管疾病和慢性肾脏病患者开发新的潜在抗炎疗法迈出的重要一步。”诺和诺德开发执行副总裁Martin Holst Lange博士说，“基于这些结果，我们正计划将ziltivekimab推进到大规模的心血管结果3期临床试验中，以进一步评估其潜力。”

题图来源：123RF

参考资料:

[1] Ridker, P. M., et, al. (2021). IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. Published. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00520-1

[2] Ziltivekimab reduced inflammatory biomarkers associated with atherosclerosis in people with chronic kidney disease in phase 2 trial. May 17, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ziltivekimab-reduced-inflammatory-biomarkers-associated-with-atherosclerosis-in-people-with-chronic-kidney-disease-in-phase-2-trial-301292574.html

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。