四川大学华西医院杨庆教授心血管健康科普系列
如果现在告诉众多的高血脂和冠心病患者：
有一种降脂药，不用天天吃，只需要打一针就能管半个月！
他们听到会不会有一种心动的感觉？
这还真不是忽悠人，一款具有长效降脂效果的新型降脂药已经到达“战场”。
这种药物叫PCSK9抑制剂，跟目前常用的降脂药物他汀不同，它是一种注射剂，一个月注射2次就可以维持长期降脂效果。
我们人体血液中大部分的低密度脂蛋白是通过与肝脏细胞的低密度脂蛋白受体结合，然后内吞进入肝脏细胞内被清除，这是人体清除低密度脂蛋白最高效的一种方式。
2003年，有研究团队发现了一个名字像绕口令一样的蛋白酶——前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型（简称PCSK9）。
这种酶能够结合低密度脂蛋白受体并介导其降解，是机体生产低密度脂蛋白的重要环节。PCSK9抑制剂能够防止其与低密度脂蛋白受体结合，从而阻止了低密度脂蛋白受体发生降解，减少低密度脂蛋白胆固醇的产生，起到治疗作用。
实验表明，PCSK9抑制剂能够使低密度脂蛋白胆固醇水平基线降低50%～70%。相关研究还证实，PCSK9抑制剂能降低心梗风险27%、脑卒中发生风险21%。
他汀类药物作为降脂药的“龙头老大”，一直牢牢占据着“霸主地位”，它在降血脂、抗动脉斑块上可以说立功无数，目前已经成为防治心血管疾病的基石药物。
但在临床使用中，人们还是逐渐发现了他汀类药物存在的一些问题。
首先是单独使用他汀类药物，当血脂达标不理想时，增加剂量可能会导致最终获益远小于副作用风险。
而且中国也存在不少他汀不耐受的情况，尤其对于患有肝肾功能不全者，他汀会引起肝脏损伤，这类患者在使用他汀上很是受限。
另外，他汀类药物对于家族性遗传性高胆固醇血症患者（特别是纯合子患者）作用有限，不能达到有效降脂的效果。
由于他汀类药物的种种局限性，人们开始寻找新的降脂药物，PCSK9抑制剂由此诞生。
1、更好的降脂效果
临床研究发现使用他汀类药物的患者平均LDL降低46.25%，而使用PCSK9抑制剂可平均下降52.66%，更好的降脂效果为他汀类药物用药效果不佳的患者提供了更多的选择。
2、更高的安全性
患者在服用他汀类药物的过程中，可能会出现肌肉疼痛、肝酶升高以及肝损伤等不良反应，但这种抑制剂目前尚未发现显著的不良反应及转氨酶升高的情况，安全性更高。
3、更长的药效时间
相比他汀，PCSK9抑制剂的半衰期更长。在国内已上市的两种抑制剂，每两周或每月注射一次就行，患者无需频繁用药就可以较好地控制血脂。
不过PCSK9抑制剂的降脂作用虽然明显，药效时间更长，不良反应较他汀来说也比较少。但世界上没有完美的事物，PCSK9抑制剂也有它的缺点。
对于患者来说，它最大的缺点就是：贵！
作为一种新研制药，上市时间较短且价格贵，平均每次注射治疗要花1000多块钱，一年下来的花费都要3万多。
跟价格较便宜的他汀类药物相比，患者的经济负担还是比较重的。
这一价格，确实也劝退了不少心动的患者。
并且这个药物属于强效的降脂药，对于大部分高脂血症患者来说，服用他汀就可以达到降脂目标，用不着注射PCSK9抑制剂，所以它并不是全部高血脂患者都适用。
以现有研究看来，PCSK9抑制剂更适合这些人群：
一是服用他汀且已是最大剂量的他汀，或者联合其他降脂药物（比如胆固醇吸收抑制剂等）仍无法使低密度脂蛋白胆固醇达标的患者；
二是不耐受他汀和家族性高胆固醇血症的患者，这些患者可以选择单独注射PCSK9抑制剂，或者联合他汀用于降脂治疗，以使得血脂达标；
三是用药依从性差的患者，在经济条件允许的情况下，使用PCSK9抑制剂能避免老是忘吃药的问题。
当然，新药的成功研制对于患者来说都是喜讯，也会让更多的患者获益。
但在高兴之余，还是要提醒各位患者。
心血管患者降血脂可不要盲目追求新药，我们医生会根据患者的实际病情来决定降脂治疗的目标值并选择相应的治疗措施。而且降脂治疗的基础，仍然是控制饮食和合理运动。
无论选择什么药物进行干预，都必须积极改善生活方式，还必须长期坚持才能有更好的获益。
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