血友病—欧洲皇室贵族诅咒？从维多利亚女王开始的“遗传病噩梦”

厚朴方舟团队编译 | 有这样一群人，他们碰不得摔不得，就像玻璃一样脆弱，轻微的受伤也会流血不止。他们的身体像玻璃一样经不起任何碰撞，他们被称为“玻璃人”，医学上称之为血友病病人。

▲图源：news18

血友病：欧洲皇室挥之不去的噩梦

血友病是一组X染色体伴性、隐性遗传、出血性疾病，因凝血因子生成障碍而引起，主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等；若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。

亚历山大德丽那·维多利亚（Alexandrina Victoria，1819—1901）是第一个以“大不列颠和爱尔兰联合王国女王和印度女皇”名号称呼的英国君主，也是英国历史上统治时间最长的一位君主，从即位至1901年去世，她在位的63年期间，是英国历史上的黄金时代，率先开始了工业革命，经济上也得到突飞猛进的发展，英国也被称为“统御七海”的“日不落帝国”。

但这位有着“欧洲祖母”之称的女王，却是一位最不幸的母亲。

▲1846年维多利亚女王的家庭，图源：维基百科

1840年2月，21岁的维多利亚女王和她的表哥（舅舅的儿子）阿尔伯特（Albert of Saxe-Coburg-Gotha 1819-1861 ）结婚，当时谁也没有想到，这场婚姻会给她的个人生活带来巨大的不幸。由于维多利亚本人是血友病基因携带者，女王把这种病遗传给了子女。

他们一共生下了9个孩子，四男五女，其中3位王子都是两岁左右发病，稍有磕碰就会出血不止。当时的医学界对此毫无办法，连最高明的医生也束手无策，结果3个王子都短命早夭。

存活下来的幼子利奥波德亲王也是血友病患者，而5位公主虽个个健康美丽，但次女艾丽斯公主和幼女贝亚特丽丝公主是血友病基因携带者。欧洲各王室之间历来有通婚的习俗，于是不少国家的王子都前来求婚，他们都为能得到维多利亚女王的女儿而感到无上的光荣和自豪。然而当她们先后嫁到了西班牙、俄国和欧洲的其他王室后，她们所生下的小王子也都患上了这种怪病。

这件事把欧洲许多王室都搅得惶恐不安，这位“欧洲祖母”导致了欧洲王族内至少10名血友病患者和6名携带者，血友病成了欧洲皇室挥之不去的噩梦。

▲图源：yourgenome

血友病的遗传

母亲为血友病携带者时，每个儿子患血友病的机会为50%，每个女儿为基因携带者的机会为50%。

父亲为血友病患者时，女儿都会是基因携带者，儿子都不会患血友病，也不会将疾病再遗传给他们的子女。

▲血友病遗传图，图源：geneticdisordercolorblindness

血友病的治疗

到目前为止，血友病没有根治的办法，但通过替代治疗给患者输注正常人的血浆或浓缩凝血因子，增加患者的凝血因子的活性水平，可以有效地消除患者的症状。然而，因为各种凝血因子都有其半衰期，第Ⅷ因子的半衰期是8至12小时，第Ⅸ因子的半衰期是18至24小时，因而输入血浆或浓缩凝血因子的疗法，只能暂时消除患者症状。

▲图源：BJH

如果采用为患者定期输注浓缩凝血因子的预防疗法，即使是重度的血友病患者，也可以过上几乎和正常人一样的生活。

预防治疗可以分为三种：

一级预防治疗

规律性持续替代治疗，开始于第2次关节出血前及年龄小于3岁且无明确的关节病变证据（查体/影像学检查）；

二级预防治疗

规律性持续替代治疗，开始于发生2次或多次关节出血后，但查体/影像学检查没有发现关节病变；

三级预防治疗

查体和影像学检查证实存在关节病变后才开始规律性持续替代治疗。

血友病的预防

● 由于血友病是隐性遗传病，对于已经知晓自身为携带者或是患者的育龄夫妇，可通过产前诊断进行基因检测，看胎儿是否健康。

● 在婴幼儿时期，如果孩子在验血检查时，拔针后出现渗血不止，以及不经意受到轻微磕碰后皮肤出现青肿等这类情况，就要提高警惕。

● 加强宣教，将疾病的性质、防治知识及注意事项向患者、家属、学校及单位宣教，使他们能正确认识和对待疾病并和医务人员密切合作，避免创伤及剧烈活动，鼓励适当体力活动。

参考来源：维基百科、公共卫生与预防医学、兰世亭