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慢性炎症是癌症复发的帮凶之一!“消炎药”可降低77%的肺癌死亡

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  2020年1月15日,加州大学洛杉矶分校的研究人员在《科学报告》杂志上在线发表了一项研究,揭示了白介素-1-β(IL-1-β)在癌症转移中起关键作用的详细表观遗传机制,意味着对于“慢性炎症如何帮助癌细胞转移”这一问题,我们有了更清晰地认识。

  而知道慢性炎症如何导致癌症转移,意味着我们又可以研发新药来挑战癌症了。事实上,还真有已经在研发中的“抗炎药”,甚至降低肺癌死亡率达77%!

  其实,不只是转移,慢性炎症对癌症的发生、发展、恶性转化、治疗、侵袭、复发等,也都起着决定性的作用。可以说,慢性炎症和癌症的关系就像鸡和蛋那样紧密。并且,早在一百多年前,科学家们就已经注意到慢性炎症和癌症之间的因果关联了......


  图1:研究发表在《科学报告》期刊上

  癌症是一种“无法愈合的伤口”

  最早在1863年,一位名叫Rudolf Virchow的科学家就观察到肿瘤内存在炎症细胞,并假设:人体在受到某种刺激物的刺激而导致组织创伤之后,会产生炎症并促进细胞增殖,而正是这种细胞增殖导致了癌症的发生。

  想象这样一种场景:你不小心划伤了手,你的身体会怎么应对呢?

  首先,损伤部位的组织中细胞增殖会增强, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。重新长出血管和相关组织;同时炎症细胞在伤口上聚集,及时清除从伤口处进入的“异物”。这个过程会持续一段时间,最终组织再生完成,细胞增殖和炎症就会消退。伤口长好了,也不红不肿了(炎症消退的表现)。

  以这样的常规炎症为参照,再看癌症的情况就很有意思了~

  肿瘤细胞同样是疯狂的增殖,使劲地长,像不像伤口上的组织修复?并且,肿瘤细胞所处在的肿瘤微环境里,也同样充满了炎症细胞(点击跳转往期内容)。基于这些相似性,科学家们形象地将癌症称作“一个无法愈合的伤口”。这个“无法愈合的伤口”,持续地进行细胞更新和增殖,并伴随着慢性炎症。

  尽管慢性炎症和癌症之间因果关系的许多机制仍未清楚,但现在科学界普遍接受了慢性炎症与癌症密切相关的观点。

  事实上,20%以上的癌症和感染、刺激物或自身免疫性疾病引起的慢性感染相关。例如:慢性幽门螺杆菌感染是世界胃癌的主要病因;乙型或丙型肝炎感染易患肝癌;患有炎症性肠病(如慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病)的人更容易发生结肠癌变。除此之外,30%的癌症可归因于吸烟和吸入污染物(如二氧化硅和石棉),35%可归因于饮食因素(20%的癌症负担与肥胖有关)。

  而无论是慢性感染(20%)、吸烟和吸入污染物(30%)、肥胖(35%),都会引起慢性炎症。可见慢性炎症对癌症的重要性。

  更强有力的流行病学证据来自以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药(NSAIDs)。大量数据表明,使用这些抗炎药物可降低40%-50%的结肠癌风险,并可能预防肺癌、食道癌和胃癌。

  慢性炎症是癌症转移的帮凶

  癌症转移导致的死亡,占癌症总死亡的90%以上。因此,治疗癌症的最大挑战之一就是阻止其转移到身体的其他部位。

  科学家们已经知道,慢性炎症是癌症转移必不可少的条件。例如,炎症诱导生成的血管,不仅为肿瘤的生长提供了必要的营养,而且为肿瘤的逃逸提供了一条“高速公路”,帮助肿瘤细胞从原发部位开始远端转移。

  除血管生成外,炎症帮助肿瘤细胞转移的机制还可能包括:细胞外基质重塑、免疫抑制、侵袭和灌注等。


  图2:肿瘤细胞血行转移的四个步骤:1.血管生成;2.细胞外基质重建;3.侵袭;4.灌注

  尽管知道慢性炎症对癌症转移的过程至关重要,但这个过程具体是如何发生的,科学家们还不甚清楚。

  这才终于轮到我们今天的主角:IL-1-β,登场了。IL-1-β是一种促炎细胞因子,顾名思义,具有促进炎症发生的作用。此前有研究表明,IL-1-β与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的不良生存率相关。且与健康的受试者相比,NSCLC患者的血清IL-1-β水平升高。

  本次研究中, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。研究人员利用肺癌的体外模型来研究IL-1-β在肺癌转移中的作用。研究人员发现,相比起未暴露的肿瘤细胞,长期暴露于IL-1-β下的肿瘤细胞会发生基因表达的可遗传改变,这种改变会促进转移的发生。由于可遗传,肿瘤细胞可以“记忆”这种表型,以在转移到远处器官后,利用这种改变,成功定居。

  该研究使研究人员进一步了解IL-1-β诱导的慢性炎症在肿瘤进展和转移中的作用,这可能有助于改善肺癌的预防和治疗。

  “抗炎药”降低77%的肺癌死亡率

  认识慢性炎症和癌症的关系,为预防和治疗癌症提供了方向。尽管目前针对癌症相关炎症的临床研究仍处于起步阶段,但潜力巨大。

  还是以上面提到的IL-1-β为例。

  2017年肿瘤研究领域最神奇的意外发现之一,是一种名为“Canakinumab(卡那奴单抗)”的新型“消炎药”。卡那奴单抗是针对IL-1-β的靶向药物,可以阻断IL-1-β的活性,从而抑制炎症的发生。

  这原本是一种被开发来治疗心血管疾病的药, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。为了验证该药治疗心血管疾病的效果,三期临床试验中共招募了10061名患者。试验最终成功了,卡那奴单抗显著降低了心血管死亡风险。

  而真正让人出乎意外的是,在统计数据时,研究人员意外发现该药大幅降低了肺癌死亡风险。使用卡那奴单抗的患者,肺癌死亡率下降了77%那么多!


  图3:这一重磅发现发表在了顶级期刊《柳叶刀》上

  对卡那奴单抗降低肺癌死亡率的机制,研究人员猜测,可能是因为阻断了IL-1-β而抑制炎症发生,从而抑制肿瘤的转移和进展。

  目前,卡那奴单抗在肺癌中开展了一系列用于NSCLC患者的研究,研究结果令人期待。

  不得不感慨,肿瘤治疗领域真是日新月异,各种新发现、新理念频出,不停地给人惊喜。

  知道有那么一群人,他们没日没夜地研究,从不肯放弃对“治愈癌症”的希望,真是一件很温暖的事。

  最后,新型“抗炎药”目前或许还等不到,但是,从日常生活做起,远离容易引起慢性炎症的生活方式,也是非常重要的!

  “赶跑”炎症,从这几点做起

  1.均衡营养

  保证果蔬、优质蛋白的摄入;同时减少食用方便面、饼干、外卖等快餐食食品,远离烟酒。

  2.多喝水

  多喝水可加强血液循环,降低炎症状态。建议每天喝水量在2000毫升作用。

  3.勤运动

  每周进行两到三次有氧运动,每次半小时。健步走、慢跑、游泳、爬山等都是不错的选择。

  4.保持心态平和

  压力等不良情绪会增加体内的炎症水平。减少愤怒、忧愁、悲伤,用乐观积极的态度面对生活。

  5.保证睡眠

  每天保证8小时睡眠,避免熬夜,养成良好的作息习惯。

  6.切断感染途径

  平时注意用餐环境和餐具的卫生,聚餐时使用公筷,减少幽门螺杆菌感染的风险。同时注意减少其他感染的风险。

  本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)

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