网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

“治愈”癌症:100万换8年无癌生活,你愿意买单吗?

0
分享至


  文 | 尹莉娜
编辑 | 杨中旭

  导读

  · 癌症晚期患者穷途末路之时,它可能让你重生
· 跨国巨头药企斥百亿美元研发,年销售额不到6亿美元
· 欧美和日本有医疗保险覆盖,中国还做不到
· 国产car-T上市在即,面临商业化难题的同时,必须咬牙跟上技术迭代

  一位癌症晚期的患者,在用尽了所有治疗方案后,被宣判生命只剩几个月甚至几周时间,这时有人说,一项新的疗法,可以彻底清除癌细胞,帮助患者重获新生,回归“无癌生活”,你会相信吗?

  这并非天方夜谭,也不是虚假广告,而是出自纪录片《手术两百年》中的真实案例,全球历史上第一位接受car-T细胞疗法治疗白血病的儿童Emily的故事。

  5岁时,Emily被确诊为急性淋巴细胞白血病,经历了将近3年的化疗、骨髓移植等一切可能的治疗都无效后,医生建议她的父母准备生命最后一段旅程的“安宁疗护”。就在这时,Emily进入美国宾夕法尼亚大学和费城儿童医院共同进行的car-T细胞治疗临床试验。

  此后,Emily的人生发生了巨大反转。这种疗法彻底清除了她体内的全部癌细胞,直到多年后都没有复发。每一年,Emily都会发布纪念自己“cancer free”的照片,到2020年年底,已经是第8个年头。


  ▲ Emily的“无癌生活”记录第8年图 图片来源于网络

  car-T疗法的全称,是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,其原理其实不难理解。原本每个人自身都拥有一套强大的免疫系统,他们就像时刻在人体内“巡逻剿匪”的“免疫军团”,而存在于血液内的免疫T细胞,是整个军团的指挥官。当癌细胞在人体内大肆扩散时,其实是用特殊方法逃开了T细胞的监管,蒙蔽了指挥官的眼睛。car-T疗法所做的,就是提取患者体内的T细胞,对其进行基因改造,让它重新识别癌细胞,再送回患者体内,患者就可以发动自有的免疫军团来消灭癌症。

  实现这一过程,大约需要几周的细胞提取和制备时间,以及几天的输注时间。在过去近10年的研究中,car-T疗法尽管还存在一些局限和副作用,且不能完全保证癌症不再复发,但其在血液瘤(肿瘤分为血液瘤和实体瘤,后者患者数量占90%)方面的有效表现已经得到了验证。

  在一位业内人士描述的愿景中,car-T疗法最理想的应用情况,是成为一种通用型的癌症终极治疗手段,不论血液瘤或实体瘤,只要经过几小时甚至几分钟的输注,即可治愈癌症,并且,用于改造的T细胞也无需从患者自身提取,更不用等待长达几周的制备,而是由来自健康人的T细胞提前制备好的“现货”,就像从血库调血,随取随用。

  无论对患者还是研发企业来说,这都可能成为一项颠覆性的新技术,然而,其对应的售价也是百万人民币级别的。这样的价格,谁来买单?如何走向规模化市场?这是当前“car-T们”所面临的商业化迷思。

  多位业内相关人士谈及car-T商业化进程时坦言:“太难了”。“不做产品是等死,做产品是找死。”几个月前,国内car-T研发公司普瑞金的创始人栗红建毫不忌讳地谈到。“从目前诺华和吉利德两款car-T药物的销售情况来看,他们上百亿美金买来的产品,卖成这个样子,那国内会卖成什么样子,这是想得出来的。”

  在已上市产品放量缓慢的背景下,国内先声药业“甩卖”剥离已进入临床Ⅱ期的car-T业务,原因是对产品市场预期的不看好。而原本呼之欲出的首个国内car-T产品已经延迟上市批准,被国家药监局要求补充临床与药学的资料……种种迹象表明,“car-T们”正陷入焦虑与迷茫期。

  01

  海外:百亿美元研发投入,成本回收遥遥无期

  几天前,全球制药巨头诺华公布2021年Q1财报,car-T产品Kymriah贡献1.51亿美元净销售额(net sales),虽然这一数字增幅已达62%,但与市场对car-T的预期相比,显然不够惊艳。


  ▲ 诺华制药的car-T产品Kymriah

  时间回溯到10年前,2011年8月,美国宾夕法尼亚大学(一下简称“宾大”)研究团队在《科学》杂志子刊上发表论文,首次显示出car-T细胞在治疗慢性淋巴性白血病患者方面有着显着疗效。1年后,诺华获得宾大授权合作开发car-T产品Kymriah,此后几年间,投入了超99亿美元进行研发。

  2017年8月,Kymriah作为全球car-T“第一证”获批上市,将全球car-T研发热推向高潮。然而,正式进入市场近4年时间,Kymriah始终放量缓慢,2018年0.76亿美元,2019年2.78亿美元,2020年4.74亿美元,预计2021年销售额仍难以突破10亿美元。

  另一边,紧随其后上市的第二款car-T产品,吉利德旗下Kite公司的Yescarta,今年销售业绩也不乐观。2018年2.64亿美元,2019年4.56亿美元,2020年5.63亿美元,虽然略高于诺华,但由于其产品被判定存在专利侵权问题,可能还要“吐出”12亿美金赔偿BMS。

  而在2017年,吉利德不惜冒着侵权风险,大挥119亿美元并购Kite,就是看中后者唯一成熟产品Yescarta的市场潜力,但在两年后,这桩生意却被业内分析师评价为“过去10年最糟糕的10笔交易之一”。

  与此同时,随着2020年以来又有三款产品陆续获批上市,car-T市场进一步被瓜分,后续竞争将更加激烈。


  ▲ 全球已上市car-T产品一览 制图/财健道

  财健道整理发现,目前上市的5款car-T产品,定价均在30万-50万美元之间,对绝大部分患者来说都难以承担。因此,放量显然需要强大的政府或商保支付方来支持。

  目前在美国、欧洲和日本等发达国家,这笔费用全部或大部分由当地医保系统覆盖。例如,Kymriah在日本自2019年5月起被纳入医保,定价超3千万日元(折合人民币超200万元),报销后患者最低负担40万日元左右(折合人民币约2.5万元)。

  “即使在这样强大的支付系统支撑下,年销售额也仅几亿美金,若折换成净利润则更少,收回成本遥遥无期。”一位医疗领域资深投资人谈到。

  02

  国内:PD-1的今天,car-T的明天?

  2017年前后,当car-T疗法在美国初显“果实”时,国内目光敏锐的药企也陆续开始进行布局。

  2016年4月,药明康德与Juno宣布成立药明巨诺,当时中国开展研究的car-T临床试验有33个,一年多之后的2017年6月,这一数量达到127个,而到了2020年之后,据毕马威统计,中国目前已经有335个进行中的car-T临床试验,5年间翻了10倍。

  这样的现状引发了栗红建的担心:“上百个同类产品,光临床试验就把患者抢没了,哪来的市场?”

  目前,当年同时期引入的2款car-T产品,药明巨诺的瑞基仑赛注射液、复星凯特(复星医药与Kite的合资公司)额益基利仑赛注射液均已接近上市,双双进入最后的审批阶段。此外至少还有超过20项car-T细胞疗法进入临床阶段,多款被授予突破性疗法、特殊审批、优先审评审批。

  然而,无论已上市、即将上市还是早期阶段,这些car-T项目的靶点都集中在CD19,小部分为BCMA,像极了“一片红海”中的PD-1单抗。

  同样是快速跟进、靶点扎堆的国产PD-1单抗,在上市不久后便被大幅“砍价”纳入医保,恒瑞甚至在医保谈判的之前就主动“降价”,对竞争对手造成极大压力,以至于有人用互联网流行词“内卷”形容其惨烈现状。

  许多业内声音忧虑:PD-1的今天,很有可能成为car-T的明天。并且相比之下,car-t的生产成本更高。根据山西证券研报,由于其制造流程的复杂性、较长的生产周期及缺乏标准化的监管,car-T目前仍然是一种高度个性化的疗法,面临高昂的制造成本,根据当前的制造工艺生产car-T产品的总成本在15万-30万美元。

  03

  医保or商保,谁来买单?
car-T们的商业化“迷思”

  尽管上述猜测已经十分严峻,但car-T产品实际上还面临另一种更残酷的可能,那就是进不了医保,也找不到其他规模化的支付方。

  一位资深投资人告诉财健道,虽然car-T产品常常被与PD-1单抗比较,但二者其实并不完全具备可比性。

  除了前文所说的生产成本问题,在市场规模上亦相去甚远。

  众所周知,PD-1是广谱类抗癌药,对多种实体肿瘤有效,而目前市面上的car-T产品,仅对部分血液瘤有效,主要集中在血液瘤中的急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤及多发性骨髓瘤这三个适应症。而在癌症中,血液瘤数量仅占10%,实体瘤占90%。

  而在这10%的癌症患者中,也并不全部适用car-T疗法。目前国内外的car-T产品获批适应症均集中在末线治疗范围,即使用过放化疗、手术等所有手段均无效或再次复发的患者,这使得其市场范围再次大幅缩小。

  以药明巨诺car-T疗法relma-cel提交NDA的三线弥漫性大淋巴细胞癌(3L DLBCL)适应症为例,据国泰君安分析师测算,2021-2022年其目标销售患者在1,000-2,000人。

  因此,从高昂的价格和小众的市场人群来看,现阶段的car-T产品在国内的境况,可能更像“罕见病特效药”。业内猜测,国内首款car-T疗法不会“照搬”美国产品价格,但应该也在100万人民币左右。

  回想此前因70万一针的价格而“走红”的“天价药”诺西那生钠注射液,百万级别产品面临的市场挑战显然更难。多年来,关于将“天价药”纳入医保的讨论与患者呼声不计其数,但依然未见曙光。

  人们转而寄希望于商保支付方,但在财健道目前采访获得的答案中,这一可能性同样微乎其微。

  某跨国巨头中国公司的全国KA负责人表示,其主打产品没有进入国家医保目录,被纳入众多商业惠民险、医疗险中,但过去几年的数据表明,与这些商业保险几乎没有带来业绩增长。

  医疗战略咨询公司Latitude Health也撰文指出,商业健康险无法成为药企规模化的新支付方。其核心观点是,虽然药企、医疗机构和健康管理机构在过去几年推动了很多保险产品创新,但整个国内商保市场的趋势就是两种:一是低保费换取用户规模,但无法覆盖更多昂贵治疗;二是者高保费维持小众市场,虽然可以覆盖昂贵治疗,但无法产生规模效应。

  因此,期待以商保规模化撬动百万级的医疗产品,在现阶段并不现实。

  04

  对抗焦虑,唯有回归技术本身
现货型car-T能否成为“国货之光”?

  综上,在市场规模有限、价格和成本高昂、支付环境有待发展等种种制约下,car-T产品即便获批上市,恐也难以真正实现规模化、产业化落地。

  栗红建感觉到,“细胞治疗领域经过几年的发展,现在其实进入了一个迷茫期。”car-T技术的商业化应用阶段,还远没有到来。

  在一片迷茫与焦虑之中,问题讨论的焦点再次回到了技术和创新本身。有研发企业高管认为,当前唯一的“出路”,就是回归技术,通过技术创新研发出适用范围更广、成本更低、更成熟的产品,满足更多临床需求。

  一位国内car-T研发企业的内部人士告诉「财健道」,事实上,car-T技术分为三类,一是自体型,二是异体型,三是通用型。目前国外已经上市或国内即将上市的car-T,均为自体型产品,也就是从患者自身体内提取免疫细胞,并进行工程改造和扩增后回输到患者体内。

  自体型产品的优点是,不会产生免疫排斥,安全性和有效性也基本经过国外验证。但缺点也同样明显,作为个性化的定制产品,其制备周期长,更重要的是,car-T所面对的是癌症晚期患者,其自身免疫细胞经过癌症的长期“折磨”,“战斗力”可能已经十分虚弱。

  而异体产品,则是将他人的免疫细胞经过处理后输入患者体内,这样可以避免免疫细胞“战斗力”不足的问题,但异体产品最大的难点是存在排斥反应,“这有点像干细胞移植一样,需要找到匹配的来源。”

  第三种通用型产品,也叫“现货型”,即文章开头中所说的“理想产品”,其使用过程类似采血输血,提前从健康人群体内提取免疫细胞并制备好,有患者需求时便可以直接输入,让car-T产品像能够随时交易的“现货”一样方便、快捷,人人通用。

  “理想状态下,患者只需要经过几小时甚至几分钟的car-T产品‘输注’,就可以一次性清除癌细胞,并且不再复发。”该内部人士介绍,而且如果技术达到这一水平,那么随之相应地,生产成本、价格自然都会大幅度降低。

  毕马威中国分析师认为,通用型免疫细胞疗法,正在成为红海竞争下的蓝海市场。而中国目前已经有的335个的car-T临床试验,通用型仅19个,其中有两个为双靶点产品。从研发阶段来看,7个产品仍然在临床前研发阶段,1个产品在进行新药临床试验申请,11个产品处于临床I期或I/II期,为总体研发阶段仍在早期阶段。

  除了攻克通用型car-T,开拓新的靶点、向实体瘤领域突破等,都是car-T差异化竞争的方向。这些方面,即使在全球范围内,也仍处在十分早期的探索阶段。

  很长时间以来,作为细胞与基因疗法中最成熟的技术,医学界和投资界均对car-T疗法寄予厚望,不仅认为它可能成为继PD-1之后的下一个重磅产品,更有人预言,其可能成为中国生物技术反超海外的重要赛道。或许,上述创新将成为实现这一“弯道超车”的实际路径。

  (作者系《财经》研究员,刘书煊、曹年润亦有贡献。)

   - END -

   参考文献

  【1】《通用型免疫细胞疗法,红海竞争下的蓝海市场》,毕马威KPMG,2021.04
【2】《商业健康险无法成为药企规模化的新支付方》,LatitudeHealth,2021.03
【3】《普瑞金创始人栗红建:细胞治疗发展步入“迷茫期”,如何更好“活下去”?》,贝壳社,2021.01
【4】《全球53.3%临床在中国!首款国产car-T即将上市,高昂定价谁来买单?》,E药经理人,2021.01

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐

1.5万儿科医生大逃亡背后,9000万中国家庭无路可退

生活对你下手了
2021-06-15 15:49:14

台死亡人数攀升,蔡英文不露面,台专家:若是马英九早被轰下台

小欣欣谈娱乐
2021-06-16 11:08:42

下午3点!名记曝国足又一归化即将完成,号称艾克森加武磊的合体

擎天聊球
2021-06-16 15:10:28

CR929大飞机突破进展!风洞测试打破俄记录,俄专家赞叹重大成就

迷彩虎军事
2021-06-16 14:38:06

华东政法大学教师包毅楠被暂停教学活动背后:彰显人心险恶

体育委员刘老师
2021-06-16 11:49:44

美国对华敌对情绪的可能起源

中国新闻周刊
2021-06-16 07:30:02

郭威生日改回姚姓:看着6人蛋糕她哭了,这一刻许敏盼了29年

时态
2021-06-15 22:54:43

中国男篮战胜日本!杜锋拿到开门红,赵继伟7助攻,周鹏4个三分球

体坛瞎白话
2021-06-16 16:50:24

小舅子借走二十万五年没还,岳母给我送来张卡,查完余额我离婚了

宇文读书
2021-06-15 10:52:00

武汉市人大常委会作出决定!今起正式实施

荆楚网
2021-06-16 18:23:58

女性多少岁性功能开始下降

生活鲜事一锅烩
2021-06-15 20:14:36

孙一宁自曝账号被封 喊话王思聪:喝杯茶歇会儿,别给自己累到了

北青网-北京青年报
2021-06-15 23:23:07

关于上帝存在的两个简单而有趣的证明,你能反驳吗?

生活直通车
2021-06-16 13:28:12

普京谈西方限制中国核武,一句话让美记者几乎气晕,现场一片掌声

溦蓝之梦
2021-06-15 23:29:11

20岁女偶像下海拍AV 父母大怒断绝关系

汹涌娱乐
2021-06-15 17:54:40

NBA医学史上的奇迹——杜兰特

体育课副班长
2021-06-15 20:55:49

揪心!广东街头发生凶案,现场2人倒地不起,一女子蹲下悲痛大哭

麻辣诱惑厨房
2021-06-16 12:08:32

敢帮国足提前出线?恼羞成怒:约旦球员拳击澳洲球员,遭红牌罚下

花式评球
2021-06-16 03:52:21

中国平安——一个数字引发的惨案!

矢车菊蓝石楠花
2021-06-16 16:41:13

叙利亚核心:武磊是亚洲一流的球星,中国队想赢我们至少需要十年

小诸葛拜仁主席霍内斯
2021-06-15 23:31:59
2021-06-16 20:17:07
财健道
财健道
解码医药健康,守护第一财富。
111文章数 406关注度
往期回顾 全部

健康要闻

核酸检测阳性却不传染是怎么回事?

头条要闻

以色列撕毁停火协议空袭加沙 新总理上任对谁下马威?

头条要闻

以色列撕毁停火协议空袭加沙 新总理上任对谁下马威?

体育要闻

晋级12强,国足还能相信武磊吗?4年前...

娱乐要闻

孙俪烫羊毛卷穿格纹裙 美腿吸睛

财经要闻

科技要闻

8年来首次断更 华为今年不会发布Mate新机

汽车要闻

最高续航550km 上汽大众ID.3延续海外版设计

态度原创

旅游
亲子
家居
本地
公开课

旅游要闻

低调的十三朝古都,再一次惊艳全国人民

亲子要闻

国家统计局:三孩政策长期看有利于缓解生育水平走低

家居要闻

母亲养大三姐弟却不能在家睡 改造21㎡让她回家

本地新闻

长大了才发现,好朋友都是一阵一阵的

公开课

美国小姐姐:我见过太多假精致的中国年轻人