国内首个！第五代头孢菌素上市

5.12日，赛比普®在上海召开上市会，即将拉开第五代头孢菌素进入国内市场的序幕。

国内首个第五代头孢菌素类抗生素获批

2020年10月27日，华润三九抗感染事业部从瑞士上市企业巴塞利亚制药公司Basilea Pharmaceutical International Ltd（BSLN）引进的第五代头孢菌素——注射用头孢比罗酯钠（商标：赛比普®）正式获得由国家药品监督管理局（NMPA）批准的药品注册证书，成为国内首个第五代原研头孢菌素。

根据资料显示，2017年9月28日，深圳华润九新药业有限公司与瑞士上市企业巴塞利亚药业有限公司（简称Basilea）就Basilea旗下专利产品第五代头孢抗生素Ceftobiprole（头孢比罗）签署独家技术授权合作协议，协议约定华润九新药业拥有第五代头孢菌素头孢比罗在中国大陆、中国香港和中国澳门的开发、生产和商业化独家许可。

注射用头孢比罗酯钠是一种用于静脉注射的头孢菌素，活性成分为头孢比罗，由Basilea和强生共同研发，它具有快速、广谱的抗菌活性，对于多种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌都均有抑制作用，包括对甲氧西林敏感和耐受的金黄色葡萄球菌（MSSA，MRSA）以及万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌(VISA)和万古霉素耐药金黄色葡葡球菌（VRSA）等在内的多种病原体,主要用于治疗成人患者的社区获得性肺炎（CAP）和医院获得性肺炎（HAP），但是不包括呼吸机相关肺炎（VAP）。

头孢菌素类市场稳固、抗阳性耐药菌市场潜力可期

头孢菌素作为我国医药市场目前广泛使用的一类抗生素，近几年一直稳居我国抗生素用药市场第一位，根据米内网数据显示：2019年头孢菌素注射剂市场规模合计为604亿元，受近年来国家抗菌药物临床管理日趋规范、招标降价趋紧、门诊禁输等政策影响，较2018年下降2%，但临床需求较大、治疗领域较广的优秀品种依然能够保持稳定增长，以下图头孢菌素第一代、第二代、第三代和第四代的代表品种为例，除了第四代头孢菌素表现的不尽人意 ，第二代、第三代头孢菌素依然是市场中坚力量，头孢菌素类产品的广谱、安全、有效保证了其不可撼动的市场地位。

2015—2019年国内部分头孢菌素注射剂销售趋势

（单位：亿元）

数据来源: 米内网

而抗阳性耐药菌市场呈现出欣欣向荣的一番景象，四个代表品种（万古霉素、利奈唑胺注射、替考拉宁、替加环素）根据米内网数据显示，2015年市场规模为27.82亿元，到了2019年，仅替加环素注射就达到26.02亿元，整体规模68.71亿元，5年复合增长率达到25%，随着未来抗阳性耐药菌新品逐步上市，可以预见抗阳性耐药菌市场潜力可期。

2015—2019年国内部分抗阳性耐药菌注射剂销售趋势

（单位：亿元）

数据来源: 米内网

第五代头孢为抗MRSA而来

细菌作为微生物的一种，存在于地球的历史比人类久远。多重耐药性细菌（Multidrug Resistance, MDR）从某种意义上说是人类与微生物相杀的畸形产物。MRSA就是金黄色葡萄球菌的一类变异菌株， 在医院或社区获得感染非常常见，可引起皮肤、肺部、心脑、血液和关节的重度感染。目前只要表现为对苯唑西林（CLSI等实验室筛选标准已修订为头孢西丁）耐药的金黄色葡萄球菌都称为MRSA。

MRSA除对甲氧西林耐药外，对其它与甲氧西林具有相同结构的β-内酰胺类、头孢菌类抗生素均耐药。下图的金葡菌耐药变迁为我们呈现了金葡菌是如何一步步异化为超级细菌MRSA的，抗生素的研发显然滞后于细菌的变异，并且形成了细菌-抗生素-耐药菌-新抗生素-新耐药菌的不良循环。

1961年，英国首次发现MRSA。1960年～1998年第一至第四代头孢菌素类药物相继上市并应用于临床，只可惜均无力对抗MRSA。研究证明，细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs（青霉素结合蛋白）是β-内酰胺类药的作用靶位。MRSA产生耐药的机制是PBPs改变，产生了新的PBP2a。2008年，第一个抗MRSA的头孢菌素类药物“头孢比罗（Ceftobiprole）”问世，通过与PBP2a结合，干扰细菌细胞壁的合成而发挥抗微生物作用。打破了头孢菌素无法抗MRSA的魔咒！

目前，第五代新型头孢菌素注射用头孢比罗酯钠（赛比普®）正式进入国内，其抗菌谱覆盖了常见的革兰阳性菌与革兰阴性菌，不仅对抗MRSA，也可作为临床治疗严重感染和复杂感染的单用制剂；对比临床常见的抗耐药阳性菌抗生素，头孢菌素类安全性相对良好，无严重不良反应，另外，动物研究显示，本品对妊娠、胚胎/胎仔发育、生产或出生后发育都没有直接或间接的不利影响。

2021年5月12日，赛比普®重磅上市会在上海即将召开，第五代头孢菌素能否在临床大放异彩，期待我们共同见证。