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基因测序如何为高龄肺癌患者带来生机？高蓓莉教授带你看！
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院一例91岁高龄非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者，经二代测序（NGS）检测发现罕见的MET-Y1003S点突变，经过了将近2个月的治疗，该患者的肿瘤组织快速缩小。上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科主任高蓓莉教授领衔的治疗小组经过充分讨论，以及和患者及其家属的认真沟通，对患者进行了精确诊断和精准治疗。医学界肿瘤频道邀请到高蓓莉教授为大家分享该患者诊疗的相关问题。
91岁高龄患者三次基因测序发现罕见靶点
该患者是一位91岁高龄的患者，因咳嗽咳痰三个月，诊断为支气管炎。接受抗炎化痰的治疗，但效果不佳，且症状逐渐加重，并伴有呼吸困难、气促。后来转入上海交通大学医学院附属瑞金医院行CT检查，看到右上肺有一个5.5cm*3.8cm的团块并伴有淋巴结肿大。由于该患者使用抗炎治疗疗效不佳，于是建议他进 行组织穿刺，诊断结果为NSCLC。
高蓓莉教授提到：
对于一个91岁高龄并患有高血压和冠心病的患者而言，接受化疗、放疗获益的可能性较小，因此我们建议他进行分子病理检测。
这位患者是一位高级知识分子，他对于分子病理学有自己的研究和解读，提出想做常规的PCR法基因检测。当时我建议他在其他治疗方案不太可能获益且组织标本较少的情况下，应该尽量选择进行高通量的二代基因测序。但是患者选择一步一步来，后来我们还是尊重了患者的意愿。
在一开始的PCR法检测中我们并没有发现患者存在驱动基因突变，后来又进行了小penal二代基因测序，依然没有发现突变，最后在高通量大panel的检测下我们发现了非常罕见的MET-Y1003S位点突变。
相似位点结构带来治疗新思路
“目前针对MET-Y1003S位点突变的NSCLC患者并没有标准的治疗方案，同时也没有大量的经验证的病例。MET位点突变在腺癌患者中只有5%，这5%当中有47%是MET14外显子跳跃突变，46%是MET扩增，仅有3%是点突变，而这位患者正属于这5%当中的3%。”高蓓莉教授翻阅了大量的文献，寻找这类患者的治疗策略。
资料显示，第一例MET-Y1003S位点突变的病例于2019年发表在Lung Cancer杂志上，文献表明MET-Y1003S点突变与MET14外显子跳跃突变十分相似，而这例报道中为患者所选用的是MET抑制剂克唑替尼治疗。
与患者充分沟通以后，高蓓莉教授选择使用克唑替尼进行靶向治疗，使用了1.5个月以后便观察到肿瘤明显缩小，直径从5.5cm缩小到2cm左右，达到了部分缓解（PR）。
高通量测序提供靶向治疗新希望
随着靶向药物的到来，靶向治疗发展已有16年左右的历史，因此NSCLC肺癌治疗领域对基因检测日益重视。从最初的一代PCR法测序，到二代热点测序再到如今的大penal测序，基因检测的技术手段也逐渐提升完善。
专家共识指出，对于初步治疗晚期/复发的非鳞NSCLC、小标本鳞癌及腺鳞混合型或是无法分类的低分化癌，都建议进行基因检测，而基因检测项目中包含的靶点越多，对于患者而言治疗机会也就越大。
美国、以色列、韩国等国家存在65%的患者通过一代测序并未发现突变基因，但是二代测序结果显示存在基因突变阳性。
MET抑制剂如今有一代的克唑替尼和二代的卡马替尼和即将上市赛沃替尼。MET抑制剂可及性的提高也将给患者带来更好的治疗。
专家简介
高蓓莉教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸内科主任医师
中华医学会呼吸病学分会全国肺癌学组委员
上海医学会肺科学会肺癌学组副组长
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专业委员会常务委员
中国医师协会内镜医师分会全国专家委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
中华医学会上海医学会呼吸内科学组委员
上海市医学会肿瘤学会胸部肿瘤学组委员
上海市抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员
欧洲肿瘤内科学会（ ESMO ）会员，世界肺癌研究协会（IASLC）会员
任肿瘤学年鉴（Annals of Oncology），中文版肺癌专刊编委
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：Silvia
本文审核：高蓓莉教授
责任编辑：Sharon
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