孤儿药周报 | 胃癌Claudin 18.2抗体疗法等10款疗法入围

▎药明康德内容团队编辑

上周FDA共颁发10项孤儿药资格，包括3款小分子靶向药、2款化学小分子、2款单克隆抗体、1款干细胞疗法、1款多肽、1款免疫细胞疗法。其中包括由Curis开发，治疗胃癌（包括胃食管连接部癌）的Claudin 18.2单克隆抗体NRP2945，以及Syndax Pharmaceuticals治疗特发性肺纤维化的在研单克隆抗体axatilimab。值得一提的是，axatilimab上周刚刚获得FDA颁发的治疗慢性移植物抗宿主病的 孤儿药资格 。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。

药物：NRP2945

研发企业：CuroNZ

治疗疾病：Lennox-Gastaut综合征（Lennox-Gastaut syndrome，LGS）

简介：Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种严重的癫痫性脑病，约占全部癫痫患者的1%～2%，患者多在儿童时期发病，主要表现为：①多种耐药性癫痫发作形式；②显示特定的脑电图（EEG）模式；③智力发育落后。65%～75%的LGS患者发病原因为遗传性、结构性、代谢性等可识别因素。LGS发病年龄常在8岁前，男性多于女性。在10岁儿童中，本病终生患病率为0.26/1000。NRP2945是一种神经再生多肽，它可以通过上调多种GABA受体亚基的表达，控制被诊断患有癫痫性脑病综合征（如LGS）的患者的癫痫发作活动，并同时改善记忆。另外NRP2945显示出极少的不良反应。每隔一天皮下注射NRP2945可提供耐受性良好的给药方案。

药物：NBI-827104

研发企业：Neurocrine Biosciences

治疗疾病：睡眠期间连续性尖峰波放电癫痫性脑病（EE-CSWS）

简介：睡眠期间连续性尖峰波放电癫痫性脑病（EE-CSWS）是一种罕见的小儿癫痫，在美国影响了6000多名儿童。典型的发作发生在2至4岁之间。EE-CSWS的诊断基于独特的脑电图（EEG）模式，以了解睡眠中的癫痫持续状态，以及认知停滞和消退。目前尚无该疾病的批准治疗方法。Neurocrine Biosciences从Idorsia获得了NBI-827104的专有权。NBI-827104是一种选择性，可穿透血脑屏障的T型钙通道阻滞剂。

药物：axatilimab

研发企业：Syndax Pharmaceuticals

治疗疾病：特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）

简介：特发性肺纤维化（IPF）是一种病因和发病机制尚不明确的慢性进行性纤维化性间质性肺疾病。IPF常发生在中老年人群，以逐渐加重的呼吸困难为特征，影像学检查可见中下肺及胸膜下出现蜂窝状改变。该病的病因及发病机制尚不明确，在普通人群中的患病率为2/10万～29/10万。Axatilimab是一种在研单克隆抗体，靶向集落刺激因子-1受体（CSF-1R）。CSF-1R是一种细胞表面蛋白，被认为可以控制单核细胞和巨噬细胞的存活和功能。在临床前模型中，该疗法已显示出通过抑制CSF-1受体信号传导可减少介导疾病的巨噬细胞及其单核细胞前体的数量。迄今为止，数据已证明axatilimab对多种药物难以治疗的患者具有深层，持久的反应和多器官临床益处。

药物：NBL-015

研发企业：NovaRock Biotherapeutics

治疗疾病：胃癌，包括胃食管连接部癌

简介：NBL-015是一种全人源抗Claudin 18.2单克隆抗体，经过蛋白工程改造获得优化的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体介导的吞噬作用（ADCP）效应。Claudin 18.2是一个高度特异性的细胞表面分子，在胃部和胰腺肿瘤中广泛表达，开发针对Claudin 18.2的治疗性抗体具有高度抗癌潜力。临床前体外细胞杀伤实验、动物胰腺癌肿瘤消除实验及毒性研究均显示，NBL-015较同类药物具有免疫原性低、安全性好、亲和力强、抗肿瘤活性高的显著优势。

药物：CA-4948

研发企业：Curis

治疗疾病：急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）

简介：通过Toll样受体（TLRs）或某些白介素受体（ILRs）诱导的先天免疫应答是机体针对外来抗原的初始防御的重要方式，而它们的失调则与某些炎症性疾病（包括癌症）有关。TLRs和ILRs家族通过衔接子蛋白MYD88发出信号，从而导致IRAK4的组装和激活，引发一个信号级联反应，该信号级联反应诱导细胞因子和存活因子的表达。由于IRAK4在上述信号通路中起着核心作用，因此被认为是治疗恶性肿瘤以及某些炎性疾病疗法的有吸引力的靶点。CA-4948是一种在TLR4诱导的细胞因子释放模型中具有体内活性的选择性IRAK4激酶抑制剂，具有良好的药物代谢动力学（DMPK）特性，口服生物利用度，在小鼠中具有良好的耐受性。CA-4948在AML细胞的临床前实验中表现出对白血病的抑制作用。

参考资料：

[1] CuroNZ. Retrieved Apr 09, 2021，from http://curonz.com/index.html

[2] Neurocrine Biosciences. Retrieved Apr 09, 2021，from https://www.neurocrine.com/pipeline/epilepsy/nbi-827104-act-709478/

[3] Syndax Announces Orphan Drug Designation Granted to Axatilimab for Treatment of Chronic Graft Versus Host Disease. Retrieved Apr 09, 2021，from https://www.prnewswire.com/news-releases/syndax-announces-orphan-drug-designation-granted-to-axatilimab-for-treatment-of-chronic-graft-versus-host-disease-301259052.html?__cf_chl_captcha_tk__=3a7f05e6dd74bd4531bd00da17c243e3836a6c3c-1617868106-0-AXC0Lc-pDss3iWoT0sFzgTznfLcKcVn2Kzz72WUKm_QnaS7TwVqrSJJOVjM_9uWGCsvLwTBjCtXHnRbDOuy2THV9FYDL3vlrEVhlaWyjIZuVemwv4LUXCeUuI4Nhwgt0LXxyXnP2XQDRTvN2pTcXfgZCNHNpHg6Q-lIUljRcPJCAGQnQBjO7OxcuSkGMMY8q4u4UTBaHbM5UT0jjiUIxvU2cbqfHgD8uzK1CrMw5PBHlDa66gKIA347Iheq7uzxdPtcRD6R7Ny

[4] Novarock Biotherapeutics. Retrieved Apr 09, 2021，from https://www.novarockbio.com/home/pipeline/

[5] Curis. Retrieved Apr 09, 2021，from https://www.curis.com/pipeline/ca-4948/

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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