乙肝在研新药ASC42，新型非甾体FXR激动剂，支持进入临床研究

歌礼制药已有1种皮下注射的PD-L1抗体ASC22（Envafolimab），进入到临床2b期研究中。近期，歌礼制药有限公司介绍，在慢性乙肝新药研究领域新进展，即新型非甾体FXR激动剂ASC42对HBsAg和HBV pgRNA的显著体内和体外抑制作用。

乙肝在研新药ASC42，新型非甾体FXR激动剂，支持进入临床研究

研究结果表明，在原代人肝细胞（PHH）模型中，对照化合物恩替卡韦（ETV）对HBVDNA表现出预期的抑制活性，但对HBV pgRNA和HBsAg没有抑制作用，而ASC42剂量依赖性地抑制HBsAg、HBV pgRNA和HBV DNA，EC50为0.79μM，分别为0.09μM和0.62μM（见下图：来自歌礼图1A-D）。在AAV/HBV小鼠动物模型研究中，ETV（0.1 mg/kg）单药治疗后，小鼠血浆HBVDNA明显降低，而HBV pgRNA和HBsAg没有明显降低。

ASC42在小鼠血浆中，显示出对HBV pgRNA、HBsAg、HBVDNA的剂量依赖性抑制。相较媒介物对照组，高剂量ASC42组（60 mg/kg）抑制HBV pgRNA、HBsAg和HBV DNA分别是0.60 log10 copy /μl（P <0.01）、0.38 log10 IU /μl（P = 0.002）和0.77 log10 copy /μl （P <0.05）（图1 E-F）。

关于歌礼制药旗下另一种在研乙肝新药ASC42，体外和体内研究表明，FXR激动剂ASC42可以显著抑制HBV DNA、HBV pgRNA和HBsAg，表明ASC42对治疗HBV感染具有潜力功能性治愈潜力。本研究结果支持ASC42进入到人体临床试验阶段。前期小番健康介绍的是，歌礼旗下乙肝在研新药ASC22（Envafolimab），也称为恩沃利单抗，是一种采用皮下注射的PD-L1抗体；

ASC22（Envafolimab）已经完成人体第2a期临床研究，这项研究主要是在慢性乙肝患者中进行的，结果表明，ASC22（Envafolimab）对CHB耐受性良好，符合安全性。ASC22也是歌礼公司的全球首创皮下注射PD-L1抗体（first-in-class），该研究药物已经推进到2b期（临床试验编号：NCT04465890）。简单的讲，歌礼目前已有两种不同机制的乙肝在研新药，小番健康简要介绍它们的进度和不同机制：

ASC22（Envafolimab），是一种免疫治疗药物，依靠阻断PD-L1/PD-L1通路，提高慢性乙肝的特异性T细胞，进而期望到达目标定为功能性治愈。近期，歌礼宣布旗下另一种乙肝新药临床前研究摘要，入选2021年欧洲国际肝病大会壁报摘要（摘要/海报编号：1917）。这份摘要题目是，新型非甾体FXR激动剂ASC42对HBsAg和HBV pgRNA的显着体内和体外抑制作用。

FXR-ASC42，是歌礼公司另一种乙肝新药项目，目前正处于临床前开发阶段。可以通过该公司药物研发管线看出，ASC42和ASC22治疗HBV靶点不同，在最新临床前小鼠模型中，证明FXR激动剂ASC42在动物体内和体外，均对乙肝表面抗原和HBV pgRNA具有显著抑制作用，因此，这些临床前数据支持FXR-ASC42进入临床研究阶段。

以上研究进展，已于2021年4月12日发布在歌礼制药入选2021年国际肝病大会海报展示中（该研究药物未上市，刚完成小鼠动物试验，还需在人体中评估其安全性和有效性）。