网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

新研究解释:为什么成功杀死小鼠肿瘤的抗癌药,却止步于人体试验

0
分享至

  

  所有抗癌药物的成功研发都要在人体试验前进行至关重要的步骤,即利用体内和体外平台对治疗效果的有效性进行临床前评估。通过在免疫缺陷小鼠中植入患者肿瘤组织开发的患者源性异种移植(PDX)模型,通常是一个重要且应用广泛的体内平台,而且已被认为是比体外肿瘤细胞培养更能真实代表肿瘤生长的体内微环境。

  截至2020年7月,全球癌症模型门户(PDX Finder)中至少已收录了4031个PDX模型;小鼠肿瘤生物学数据库中也至少已有19242篇与癌症小鼠模型相关的研究论文。

  然而,许多在PDX模型中显示出希望的抗癌药物,过后却逐渐淡出人们的视线。因为,那些在小鼠模型中成功杀死肿瘤细胞的抗癌药物到了人体试验中却屡屡失败。究竟是什么原因让那么多希望的星星之火最终成了梦幻泡影?

  近日,发表在《Nature Communications》上的一项研究中,来自美国德克萨斯大学健康科学中心的研究团队找到了导致这一现象的潜在原因。

  

  尽管PDX模型在抗癌药物开发中发挥了关键作用,但同时它也面临一些重大挑战。此前,已有几项研究报道个别PDX模型被病毒感染,包括结直肠癌PDX及衍生细胞系中分离出了鼠类内源性逆转录病毒,以及感染异种鼠白血病病毒的PDX模型。但因这几项研究的样本量很小,导致对PDX肿瘤影响的评估也非常有限。

  而下一代测序(NGS)技术提供了一个前所未有的机会来评估PDX肿瘤被病毒感染的情况及其对PDX基因组的影响。

  在这项研究中,研究人员从RNA测序(NGS技术)产生的数据开始,对细胞中现有的RNA分子进行测序和定量。他们发现,与在无异种移植环境中培养的肿瘤相比,人源性PDX肿瘤(184个常规RNA序列样品中的170个)中广泛存在鼠病毒RNA序列,并且许多与癌症、免疫和药物代谢相关的基因在高病毒载量样本中的表达水平存在显著差异。

  

  该研究通讯作者、生物医学信息学学院教授W. Jim Zheng博士说:“我们发现,当把人类肿瘤移植到小鼠体内时,该肿瘤与患者体内的肿瘤是不一样的。我们检测的大多数肿瘤都受到小鼠病毒的感染。

  这种感染与肿瘤的显著变化有关,研究人员表示,这可能会影响到PDX作为人类药物试验模型的合理性。

  当研究人员利用PDX模型寻找杀死肿瘤的方法时,他们认为小鼠体内的肿瘤与癌症患者的相同,但事实并非如此。当某种抗癌药物被认为能杀死肿瘤时,该抗癌药物的试验结果会看起来非常有希望,然而实际上,它在人体试验中是不会起作用的,因为这种药物杀死的只是小鼠体内感染小鼠病毒的癌细胞。

  研究人员希望这一发现能改变该领域寻找杀死肿瘤细胞的方法。

  Zheng说:“我们都有一个共同的目标,就是希望找到治疗癌症的方法。目前有210个由美国国立卫生研究院(NIH)资助的与PDX模型相关的项目正在进行,年度预算总额超过1.16亿美元。我们需要加强质量控制,使用未被小鼠病毒感染的小鼠肿瘤模型,以便我们在未来为患者提供的治疗是有效的。

  论文链接:

  https://www.nature.com/articles/s41467-021-22200-5

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐

我的嘴不负众望,肿得更大了,上面甚至有一层密密麻麻的小泡

果壳
2021-05-05 17:52:30

黑寡妇?碧梨穿Gucci内衣照登杂志封面!网友:"也太太太太太太大了"。。。。

Supreme情报网
2021-05-05 03:05:13

月球背面秘密被揭开?中国嫦娥4号卫星传回图像,霍金或许没说错

子夜说史S
2021-05-05 21:44:16

建议女人:不管到哪旅游,这3样东西尽量带上,虽不占地但很有用

生活对你下手了
2021-05-06 04:29:42

275吨轰炸机高调亮相!预计今年正式交付部队,将至少列装50架?

楠竹一
2021-05-05 13:56:57

哦豁!这算底裤被扒掉了吗……

刘空青
2021-05-04 23:22:53

“最美”体育女老师,长相可爱身材饱满,曲线身材让人羡慕

明星八卦net
2021-05-05 05:07:32

果然被杨洁篪说中!美对华出手后果如此严重,基辛格捅破窗户纸

前沿时刻
2021-05-05 13:17:49

字节群面实况:Top 10名校背景,被队友坑到团灭……

民生热点
2021-05-06 06:44:37

尴尬了!借口“安全风险”,日本多家企业将停用中国产无人机,但找不到本土替代品

环球网资讯
2021-05-04 20:16:25

寡妇捡个乞丐回家,三年后大了肚子,被村民骂,隔天村口停满豪车

五月读书汇
2021-05-05 14:06:01

首次正式比赛对阵老东家广州队 穆里奇:我非常激动

直播吧
2021-05-06 12:29:03

3位半路夫妻,说出“房事”体验,现实又扎心

生活对你下手了
2021-05-02 02:01:51

出差提前回家躲衣柜想给老公惊喜,没想到打开衣柜后,我如遭雷击

琪琪故事记
2021-05-05 14:09:23

一天吃一粒维生素B2,就这样坚持下去,后来的变化,无非是3种

健康白皮书
2021-05-05 06:45:33

杜淳求婚照首曝光,买超大钻戒哄妻子开心,王灿感动落泪

娱记娱乐
2021-05-06 11:01:31

储蓄率“断崖式”下降,银行要慌张了?国人的钱流向哪了?

小强财艺
2021-05-05 22:16:38

离婚前夜我将头像换闺蜜同款,半夜收到丈夫的语音,我决定不离了

追彩虹的人
2021-05-06 06:38:04

人物写真·Blackpink·Jennie

生活直通车
2021-05-06 08:33:42

16岁女孩深山被拐5年后 婆婆亲自送归家发现竟与自己血缘亲戚

甜蜜婶子
2021-05-05 13:45:44
2021-05-06 15:53:08
中国生物技术网
中国生物技术网
中国生物技术信息网官方网易号
9132文章数 46884关注度
往期回顾 全部

科技要闻

特斯拉预计年内上线信息平台,车主可自由获取车机数据

头条要闻

中国俩邻国爆发武装冲突致数十死 背后隐现西方黑手

头条要闻

中国俩邻国爆发武装冲突致数十死 背后隐现西方黑手

体育要闻

9年的等待!切尔西淘汰皇马进欧冠决赛

娱乐要闻

张韶涵晒瑜伽照 秀空中一字马

财经要闻

汽车要闻

基本确定配激光大灯 新宝马X3官图泄露

态度原创

时尚
旅游
亲子
教育
军事航空

在韩出道3年的流量女星,回国会更好吗?

旅游要闻

全球最大盐漠:盐层厚9000米,千年不长草

亲子要闻

25岁产妇诞下九胞胎,网友:小说成真了

教育要闻

江苏盐城技师学院被指赚取“人头费” :强迫学生到指定工厂“实习”

军事要闻

一图了解世界强国步兵班组武器配置