AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享：TNF-α通过N -κB和Wnt/β-catenin信号通路促进肠干细胞的恶性转化。
癌症干细胞造成肿瘤的发生，发展，复发和转移。肠干细胞（ISC）被认为是肠肿瘤的起源。炎症在肠道肿瘤中也起着重要作用。为了探索炎症介导的肠道肿瘤发生诱导的分子机制，本研究调查了肿瘤坏死因子（TNF）-α在ISC的恶性转化中的功能。从无血清培养基中的NCM460细胞获得干细胞基因（例如Oct4，Nanog，Sox2和Lgr5）表达更高且CD133 +比例更高的NCM460球形（NCM460s）细胞。 TNF-α加速细胞增殖，迁移和侵袭，诱导化疗耐药性和上皮间质转化。 NF-κB和Wnt /β-catenin途径在TNF-α诱导的炎症反应中被激活，导致p65和β-catenin的核易位，以及NF-κB和TCF / LEF转录因子的启动子活性。进一步证明，p65敲低可显着抑制TNF-α诱导的NF-κB和Wnt /β-catenin信号通路的激活以及促炎性细胞因子的上调。值得注意的是，PDTC是NF-κB信号的抑制剂，可以逆转TNF-α诱导的NF-κB和Wnt /β-catenin途径的激活。对于Wntβ-catenin信号转导的抑制剂IWP-2，也观察到了类似的作用。总的来说，这些结果表明NF-κB和Wnt/β-catenin途径被激活以促进TNF-α诱导的ISC的恶性转化，其中这两个途径相互交叉调节。
IWP-2 （Abmole，M2237，纯度> 99·0%）被用于培养NCM460s细胞。PDTC （Abmole，M4005，纯度 99·04%）被用于培养NCM460s细胞。
Figure 6. Effects of inhibitors of theNF-κB and Wnt/β-catenin pathways on their activities in TNF-α-induced NCM460scells.
实验结果表明，PDTC抵消了TNF-α诱导的NCM460s细胞Wnt/β-catenin途径的激活，包括增加了GSK3β和β-catenin的磷酸化，以及增加了c-Myc的蛋白水平和β-catenin的核易位(Fig· 6A)。此外，作为Wnt加工和分泌的抑制剂，IWP-2以剂量依赖性方式阻止TNF-α诱导的β-catenin核移位。 值得注意的是，IWP-2还抵消了NCM460s细胞中TNF-α诱导的NF-κB通路的激活，包括IKKα/β和IκBα的磷酸化增加，IκBα的蛋白水平降低和p65的核易位(Fig· 6B)。 总的来说，这些结果表明在TNF-α诱导的NCM460s细胞中，NF-κB和Wnt /β-catenin途径相互交叉调控。
鸣谢：Xiaopeng Zhao, et al.Oncol Rep. 2020 Aug;44(2):577-588.
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