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中国科学家最新发现治疗胶质母细胞瘤的关键药物

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  胶质母细胞瘤是恶性的4级恶性肿瘤,约占所有脑瘤的15%,预计每年在全球将近210,000人被诊断出来。胶质母细胞瘤可能从头出现,被描述为“开始为4级肿瘤,没有低级前体的证据。”相反,继发性胶质母细胞瘤可能从低级肿瘤发展而来,并随时间发展。

  众所周知,这些肿瘤很难治疗。传统上,胶质母细胞瘤被诊断为异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型或IDH突变型肿瘤。IDH野生型胶质母细胞瘤更常见。与IDH突变型胶质母细胞瘤相比,它们约占所有诊断出的胶质母细胞瘤的90%,往往更具侵略性,并且预后较差。

  胶质母细胞瘤为什么会如此难治?

  近年来,胶质母细胞瘤夺去了几位备受瞩目的个人的生命,其中包括前特拉华州总检察长博•拜登,前副总统乔•拜登的儿子。2018年,前副总统及其妻子吉尔•拜登(Jill Biden,EdD)创立了《拜登癌症倡议》(Biden Cancer Initiative),以促进数据共享,减少护理差异并让更多患者参与癌症研究过程。(拜登癌症行动组织是美国杂志管理式医疗;该计划促进了在癌症预防,检测,诊断,研究和护理方法的患者教育和管理政策方面的合作。)

  理解不足,难以治疗

  研究人员解释说,胶质母细胞瘤如此难以治疗的原因之一是对这种疾病的了解如此有限。“部分原因是我们不知道太多。我们确实知道这是一种非常具有侵略性的肿瘤,并且有许多机制可以使其具有侵略性。它可以非常深地抑制免疫系统。它的作用类似于血管生成,在这种情况下,[肿瘤]可以提供自己的血管,并且位于血脑屏障的后面。”

  血脑屏障的挑战

  血脑屏障是一层细胞,旨在保护大脑免受血液中循环的病毒和毒素的侵害。因此,屏障无法区分可能挽救生命的疗法和有害病毒。通常,癌症治疗无法到达预期的目标。

  研究人员:“由于血脑屏障,大多数用于癌症患者的疗法,例如化学疗法,无法进入大脑。”在脑癌中,“90%至95%的疗法无法穿透该屏障,这使治疗成为一项重大挑战。”

  胶质母细胞瘤就真的无计可施了吗?

  胶质母细胞瘤的治疗通常需要多种方法的组合,包括手术,放射线和化学疗法。尽管人们普遍认为外科手术是开始治疗该疾病的更佳方法,但由于肿瘤经常与健康的脑组织重叠,因此很难完全切除(通常是不可能的)。尽管继续进行研究以创建更有效,新颖的疗法,但迄今为止,没有一种疗法对患者的死亡率产生重大影响。实际上,自2005年以来,FDA仅批准了3种新疗法来治疗胶质母细胞瘤:替莫唑胺,贝伐单抗和肿瘤治疗领域。实际上,胶质母细胞瘤研究人员在过去的十多年中几乎没有什么进展。

  金转停治疗脑母细胞瘤可谓一箭双雕

  一、抑制新生血管的生成

  国内外最新研究材料表明:Genistein(金转停)对血管生成因子如成纤维细胞生成因子(FGFS)、血管内皮细胞生成因子(VFGF)等有明显的抑制作用。同时,细胞外基质降解有利于血管内皮细胞向肿瘤组织的迁移,而Genistein(金转停)通过抑制基质金属蛋白酶的活性,防止细胞外基质的降解从而阻止血管内皮细胞向肿瘤组织的迁移,抑制肿瘤内血管的生成。

  目前使用已成功建立的兔角膜新生血管模型来研究Genistein(金转停)血管生成的影响及其机制,也证明了Genistein(金转停)对肿瘤新生血管的抑制作用。中国医学科学院的研究表明:Genistein(金转停)能有效抑制血管的成纤维因子和拓扑异构酶的活性,从而阻止新生血管的产生,可以用作复发性肿瘤或对治疗无反应的肿瘤的二线治疗药物。

  二、透过血脑屏障,阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭

  探索胶质瘤的发病机理,寻找治疗的“靶点”,是近年来国际神经肿瘤研究领域的重要挑战和热点。经研究发现,人脑中的两种蛋白复合“ZDHHC17”与“MAP2K4”对记忆、学习等功能有重要作用,但当两者相遇,将会产生“致癌”的活性,最终导致胶质瘤出现及恶性发展。

  针对这一现象,中科院研究员分析了这两种蛋白复合物的结构特征,并利用“丝裂原活化蛋白激酶抑制剂”化合物库,筛选发现“金转停”这种药物对胶质瘤有治疗效果。

  研究人员发现它不仅能有效抑制“ZDHHC17”与“MAP2K4”的结合以及相互间的信号传递,还可以显著的阻断胶质瘤细胞的增殖与侵袭等恶性行为的发展。

  这项研究揭示了胶质瘤发生的根源,还为治疗胶质瘤、预防复发提供了新方法。

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