网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

湖南师范大学杨小平团队揭示二甲双胍抑制脂肪生成和抗癌的新机制

0
分享至

  

  撰文|王聪

  二甲双胍(Metformin)通过抑制肝脏葡萄糖的产生而具有降低血糖作用,是治疗2型糖尿病的一线药物,也是全球最常用的处方药之一,全世界有上亿人在服用二甲双胍。

  作为一个老药,人们对于二甲双胍的研究从未停止过,研究热度也是日益高涨,而二甲双胍也总是不断地刷新我们对它的认知,并持续给人们带来一个又一个的惊喜。

  近年来,许多研究显示,二甲双胍除了具有降血糖作用外,还有减肥的功效。许多临床前研究和临床研究还观察到二甲双胍在抗衰老治疗认知障碍癌症,以及心血管疾病等方面具有有益作用。

  2021年3月1日,湖南师范大学杨小平团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上在线发表了题为:Metformin targets Clusterin to control lipogenesis and inhibit the growth of bladder cancer cells through SREBP-1c/FASN axis 的研究论文。

  该研究证实了丛生蛋白(Clusterin)是二甲双胍的靶标,二甲双胍通过靶向丛生蛋白(Clusterin),使SREBP-1c及其下游的FASN失活,从而导致脂肪酸合成受阻,进而抑制膀胱癌生长。

  这项研究提供了一种新的潜在方法,可通过对癌症患者的蛋白表达差异分析,进行二甲双胍的个性化治疗

  

  之前已有研究表明二甲双胍具有抗癌特性,然而已经启动的临床试验却并未取得令人满意的效果,这可能是因为目前对二甲双胍的抗癌机制和其确切的治疗靶标还不清楚。

  为了确定二甲双胍在膀胱癌中的潜在治疗靶点,研究团队通过高通量蛋白芯片在膀胱癌细胞中筛选二甲双胍治疗的差异蛋白。筛选结果表明,丛生蛋白(Clusterin)是二甲双胍的靶标且二甲双胍可与之直接结合,二甲双胍治疗也会显著降低膀胱癌细胞中丛生蛋白的表达水平

  丛生蛋白(Clusterin),又名TRPM-2,是一种分泌型异二聚体糖蛋白,在多种恶性肿瘤细胞中高表达,因此被认为是潜在的癌症治疗靶标。

  

  为了确定丛生蛋白(Clusterin)在膀胱癌细胞生长中的直接作用,研究团队使用了siRNA和RNAi慢病毒来敲低膀胱癌细胞中丛生蛋白(Clusterin)的表达水平。

  试验结果表明,敲低丛生蛋白(Clusterin)的表达水平会显著抑制膀胱癌细胞的活力、迁移、克隆形成,并诱导其凋亡。过表达丛生蛋白(Clusterin)则会增加膀胱癌细胞的克隆形成、增殖和迁移。这些实验结果表明,丛生蛋白(Clusterin)对膀胱癌起到促癌作用。

  接下来,研究团队研究了二甲双胍对不同丛生蛋白(Clusterin)表达水平的膀胱癌细胞的影响。

  实验结果表明,二甲双胍能够显著抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移等,但是二甲双胍对丛生蛋白(Clusterin)表达水平高的膀胱癌细胞的抑制效果更好,对丛生蛋白(Clusterin)表达水平低的膀胱癌细胞抑制作用下降。

  这说明二甲双胍能够抑制膀胱癌细胞,但丛生蛋白(Clusterin)表达水平高的膀胱癌细胞对二甲双胍更加敏感。

  由于丛生蛋白(Clusterin)参与脂质运输和代谢,而二甲双胍具有良好的减肥作用,研究统接下来进一步研究了丛生蛋白(Clusterin)是否在二甲双胍抑制脂肪生产中起作用

  研究团队在之前的研究中发现,二甲双胍降低了膀胱癌细胞中FASN的表达,FASNSREBP-1c在膀胱癌细胞系和组织中显著升高,二者均与脂肪代谢有关。

  研究团队发现,敲低丛生蛋白(Clusterin)表达水平,会抑制SREBP-1c的转录活性并抑制脂肪生成。这些结果证实了通过抑制丛生蛋白(Clusterin)表达水平从而抑制了脂肪的形成。

  接下来,研究团队进行了小鼠实验,实验结果表明,敲低丛生蛋白(Clusterin)表达水平的膀胱癌细胞皮下移植后形成的肿瘤更小。这表明,抑制丛生蛋白(Clusterin)表达可在体内有效抑制膀胱癌细胞增殖。此外,敲低丛生蛋白(Clusterin)的膀胱癌细胞,FASNSREBP-1c蛋白水平也降低了。

  考虑到二甲双胍对膀胱癌细胞生长的有效抑制作用,研究团队在小鼠模型中评估了二甲双胍的抗肿瘤效果。实验结果表明,二甲双胍显著降低了膀胱癌细胞在小鼠体内的生长速度。

  

  此外,经过二甲双胍治疗的小鼠,显示出更低的脂肪生成。同时,研究团队还发现,二甲双胍治疗降低了丛生蛋白(Clusterin)、SREBP-1cFASN的表达水平。

  上述结果证明了,二甲双胍可阻断膀胱癌细胞在体内的生长,并抑制与脂肪形成相关的蛋白质

  
最后,研究团队对比了TCGA数据库和临床样本,发现丛生蛋白(Clusterin)表达水平与膀胱癌进展呈正相关。

  总的来说,这项研究证实了丛生蛋白(Clusterin)是二甲双胍的靶标,二甲双胍通过靶向丛生蛋白(Clusterin),使SREBP-1c及其下游的FASN失活,从而导致脂肪酸合成受阻,进而抑制膀胱癌生长。

  

  这些结果揭示了丛生蛋白(Clusterin)调控的脂肪生成在维持膀胱癌生长和存活中的重要作用。这项研究提供了一种新的潜在方法,可通过对癌症患者的蛋白表达差异分析,进行二甲双胍的个性化治疗。

  https://www.nature.com/articles/s41392-021-00493-8

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐

特斯拉CEO马斯克恭喜蔚来第十万辆车下线:这是一个艰难的里程碑

IT之家
2021-04-10 11:29:27

罕见!“拜登-哈里斯政府”突然炸锅全美,拜登体检报告或被公开

赵家小妞
2021-04-09 18:39:13

多次变换姿势,持续时间长且没有反抗,女方就是自愿?

身边的刑法故事
2021-04-06 16:01:38

中国股市:就在刚刚,一则“重要利空”摧残A股,下周走势已确立

知我心
2021-04-10 02:45:54

今天,美国抛出了“全面对抗中国”的纲领!

环球时报评论
2021-04-09 20:35:59

日本也没想到,背后卖力搬弄中国是非,结果还被对方“出卖”了

海峡军武
2021-04-10 14:33:03

5分钟爆开300条裂缝,新航母损失达70亿,数百人被当场撤职

军武视界
2021-04-10 17:16:43

高中生“藤蔓字体”走红,看完让人眼花缭乱,网友:学医的好苗子

可可妈妈教育日记
2021-04-08 16:00:07

网恋一年多的女友,夜跑发来照片说是素颜,总觉得哪里不对劲!

每天都康健
2021-04-09 10:58:48

惨案!火箭6-41大溃败,全队彻底懵了,主帅面色铁青

末位评论
2021-04-10 11:35:21

7000公里,印军阵风战机从法国直飞印度,专家:世界顶尖水平

军武在这里
2021-04-10 09:50:10

央视国产天花板,6集拿下9.3,这剧还不红好委屈

扒圈主持人
2021-04-07 07:07:30

袁立胖的自然真实,48岁的素颜发黄发福,明星卸下伪装也很普通!

伊凡大叔叔
2021-04-09 20:43:32

比美国还嚣张,敢在中国2大海域挑衅?核潜艇护卫舰都出动了

诸葛小彻
2021-04-10 13:18:01

厅官落马情妇为90后 涉案财物曝光:25件奢侈品中10个爱马仕包

态度山东
2021-04-10 16:39:19

美学者想起70年前被打上谈判桌的事:中美再战,美国可能打不赢

强国网
2021-04-10 09:43:10

10张照片,让你看到“时间的痕迹”,证明时间真的存在吗?

成就幸福家庭
2021-04-09 10:10:44

日本要强排核污水入海,以后哪里的鱼才可以吃?

老粥科普
2021-04-09 17:42:39

广东街头遇300多万超跑,车主穿裤衩、凉鞋,网友:这是房东标配

理财电报
2021-04-10 07:31:14

很久没有一款车,能像全新悍马一样让一众网友沸腾

二师兄玩车
2021-04-09 11:41:39
2021-04-10 20:49:08
生物世界
生物世界
最前沿、最有趣的生命科学研究
1837文章数 108032关注度
往期回顾 全部

健康要闻

别急!接种新冠疫苗不耽误您备孕

头条要闻

专家:若美接待台当局"所谓防长" 中方反制将前所未有

头条要闻

专家:若美接待台当局"所谓防长" 中方反制将前所未有

体育要闻

父爱伟大!他推轮椅带脑瘫儿子跑千场比赛

娱乐要闻

林心如穿黑白裙戴千万珠宝 贵气十足

财经要闻

科技要闻

阿里:将降低平台经营门槛和成本

汽车要闻

两款不一样的"S级"领衔 奔驰发布上海车展阵容

态度原创

本地
家居
游戏
手机
公开课

本地新闻

致敬理想燃烧与命运突围的日子

家居要闻

陕西大爷在泰国养老 两套别墅占地1000平仅花200万

《仙剑奇侠传》上架Steam 15日正式发售

手机要闻

苹果推出全新Today at Apple课程:用镜头探索故宫之美

公开课

为什么我一定要卸载这些app:人生毒药