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柳叶刀子刊:刚果(金)有超4%的艾滋病毒携带者是“精英控制者”

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  1981年6月5日,美国疾病预防控制中心在《发病率与死亡率周刊》上登载了5例艾滋病(AIDS)患者的病例报告,这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。1982年,这种疾病被命名为艾滋病。从那以后,艾滋病病毒(HIV)迅速蔓延到全球。迄今为止,已感染了3700万人。

  然而,在世界各地的HIV-1(全球主要流行的艾滋病病毒毒株)感染者中,存在这样一群人,他们在没有经过药物治疗的情况下就可以将病毒抑制住。他们被称为“精英控制者”。

  北京时间3月3日,发表在柳叶刀子刊《EBioMedicine》上的一项新研究中,来自美国雅培诊断公司传染病研究、美国密苏里大学和美国国家过敏和传染病研究所的研究团队在对刚果15年和30年以上的血浆样本检测后发现,竟然有超过4%的艾滋病毒携带者是潜在的精英控制者。该研究结果为开发艾滋病疗法带来了新的希望。


  自从抗逆转录病毒药物问世以来,全球HIV-1的发病率和流行率已大幅下降。为了实现世界卫生组织提出的终结艾滋病“90-90-90”的目标,必须要对那些潜在感染者进行诊断和治疗。

  最近,研究人员在刚果民主共和国首都金沙萨进行的一项调查估计,该国的艾滋病毒流行率(11%)远超过先前的估计数(2.86%)。因此,必须采取针对控制HIV流行的策略。

  艾滋病毒大流行的起源可以追溯到早期的刚果盆地,已知最古老的病毒株ZR59(D亚型)DRC60(A亚型)都是在金沙萨发现的,而且,携带SIV病毒的非人灵长类动物的栖息地也靠近那里的城镇和村庄。因此,刚果(金)
等国家包含了HIV-1(M、N、O、P)的每一种亚型,
而在这种具有高度病毒遗传多样性的环境中进行检测,可以为研究人员检测到更多的感染者提供机会。


  一小群极为罕见的HIV-1血清阳性个体在10年或更长时间内不经抗病毒治疗就能将HIV病毒载量控制在无法检测到的水平。这些被称为精英控制者的人约占全世界所有HIV感染者的1%。这些患者与感染HIV-2的患者相似,在HIV-2感染者中,较低的病毒载量和较强的抗体以及T细胞反应延缓了艾滋病的进展。精英控制者和HIV-2感染者是鉴定自然发生机制的理想来源,这些机制可能阻止了HIV复制。精英控制者的表征已被证实感染了具有复制能力的HIV毒株,并且已经确定了多种有助于抑制病毒复制的宿主因子。这些都是开发保护性HIV疫苗所必需的。

  在这项研究中,研究人员分析了两项合作研究中的血浆样本,这些研究探索了刚果民主共和国的病毒遗传多样性,它们可以追溯到15年以上和30年以上。其中一组样本是2017至2019年间在金沙萨48个临床医疗点采集的;还有一组是1987年时,美国国家过敏和传染病研究所在刚果民主共和国采集的;最后一组是2001至2003年间从该国两个乡村医院采集的样本。



  研究人员发现,在2017至2019年筛选的10457个样本中,有429个HIV抗体阳性/病毒载量阴性的个体。他们系统地消除了收集地点偏差、样本完整性和病毒遗传多样性,作为无法检测病毒载量的可能性。随后,研究人员用质谱意外地检测到约60%的受试者中存在3TC抗病毒药物,Western blot阴性结果表明12%的受试者血清呈假阳性,从剩余的western blot 53个阳性样本和31个阴性样本以及联合快速检测结果来看,研究人员估计刚果民主共和国存在2.7-4.3%的HIV-1感染者是潜在的精英控制者。研究人员还分析了1987年和2001至2003年间收集的两组样本(当时抗逆转录病毒药物还没有上市),同样发现了类似的情况。



  来自全球的数据表明,能够控制HIV感染的独特能力可以追溯到早期的中部非洲,并且发生率极低(1%)。研究人员称,当他们发现刚果(金)存在超过4%的人是潜在的精英控制者时,他们对此感到震惊。这项研究的结果是出乎意料的,有那么多人能在不服用任何药物的情况下自然抑制住HIV。

  研究人员表示,这项研究是开创性的。对这些精英控制者的鉴定为研究病毒抑制的潜在自然遗传机制提供了一个独特的机会。利用从研究这一独特人群中学到的知识,有望遏制这一流行病,并使我们更接近世卫制定的“90-90-90”和“在十年内终结美国的艾滋病毒”的目标。

  论文链接:

  https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103258

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