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《自然医学》:来自尼安德特人基因的一种蛋白质或可减轻新冠严重程度

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  犹太综合医院戴维斯夫人研究所(LDI)的研究人员发现,OAS1蛋白水平的升高与COVID-19患者死亡率降低和需要通气的严重疾病减轻相关。可以探索使用提高OAS1水平的药物来改善这些结果。研究结果发表在《自然医学》杂志上。

  LDI临床流行病学中心高级研究员、麦吉尔大学医学、人类遗传学、流行病学和生物统计学教授布伦特·理查兹博士解释说:“我们的分析显示,有证据表明OAS1对COVID-19的易感性和严重性具有保护作用。”“在寻找治疗患者的潜在疗法的竞赛中,这是一个非常令人兴奋的进展,因为已经有临床前开发的疗法可以提高OAS1,并可以探索它们对SARS-CoV-2感染的效果。”

  理查兹博士实验室的研究人员探索了外周血中可检测到的蛋白质作为潜在靶标。挑战在于确定哪些蛋白质在疾病进展中发挥因果作用,因为它们的水平也可能受到COVID-19本身或其他混杂因素的影响。蛋白质组学技术的最新进展,即能够一次分离和测量数百个循环蛋白,并通过孟德尔随机化(MR)进行基因分析,这使得解开哪些蛋白影响COVID-19不良结果的精细工作成为可能,而不是反之。

  从931个循环蛋白质的遗传因素 第一作者 Sirui Zhou博士发现,在14134例COVID-19病例和120万例控制病例中,OAS1水平的升高与COVID-19死亡或通气、住院和易感性的降低相关。多敏感性分析结果一致。他们随后在Biobanque Québec COVID-19中测量了504名不同COVID-19预后的患者的OAS1水平,发现感染后患者中OAS1水平的升高与预防严重COVID-19、住院和易感性相关。

  “保护作用特别大。” Sirui Zhou博士指出,“我们观察到,OAS1循环水平每增加一个标准差,患严重新冠肺炎的几率就会降低50%。有趣的是,对于非非洲人来说,这种保护作用很可能遗传自尼安德特人OAS1的一种名为p46的基因。”

  这种OAS1很可能出现在几万年前欧洲人与尼安德特人杂繁殖的祖先身上。进化压力缓慢地增加了这种OAS1的流行,以至于现在超过30%的欧洲血统的人可以检测到这种蛋白。此外,这种蛋白质很可能在早期的大流行中起到了保护作用。

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