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抗乙肝病毒新药贝西福韦,我国乙肝有望彻底治愈?

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  国外研发了一种新的核首酸类抗乙型肝炎病毒(HBV)新药——贝西福韦(besitovir)。

  贝西福韦是一种新型无环碳核苷酸磷酸酯,其化学结构与阿德福韦和替诺福韦相似,通过一种活性代谢物(三磷酸鸟苷的核苷酸类似物)抑制乙肝病毒复制。

  马来酸贝西福韦酯(besitovir dipivaxl maleate)是贝西福韦的体药前体药,口服可迅速被胃肠道吸收,源药及其代谢产物主要通过肾脏排泄。每天大于60mg 即可有效抑制人体内的乙肝病毒,临床试验的剂量为每天150 mg。

  

  贝西福韦的抗病毒作用与替诺福韦相似。在肾脏和骨髓安全方面,实验结果显示,服用贝西福韦的患者肾功能和骨密度保持良好。贝西福韦常见的不良反应是肉碱消耗,这种不良反应在以往上市的核苷(酸)类抗乙肝病毒几种被均未见报道。

  在脂质分解过程中,L-肉碱是脂肪酸从细胞质转运到线粒体产生代谢能所必需的的。从与阿德福韦相似,贝西福韦也有一个肽基,当新戌酸进入细胞时,会形成新戊酰辅酶A,新戊酰部分会从辅酶A转移到肉碱,形成新戊酰,它肉碱,它直接在尿液中排出,而不是通常的的能量生成途径。

  总之,此药无明显肾毒性和骨毒性,但有肉碱消耗,须补充左旋肉碱,定期进行肉碱水平检测。

  目前治疗乙型肝炎的药物主要是核苷(酸)类似物及干扰素,这些药物普遍存在易耐药、治疗成本高、不良反应严重等缺点。

  为克服以上问题,一大批新药正在加紧研制中,它们主要包括核苷(酸)类似物的前药(如贝西福韦、CMX157和替诺福韦艾拉酚胺)、长效干扰素(如P1101)和一些基于新机制的抗病毒药物(如GS-9620、ARC520和REP-9AC)。

  
乙肝临床转阴可以停药吗?

  乙肝虽然难治疗,但是经过科学规范的治疗,达到临床转阴的成功率还是很高的。

  当然即使达到临床转阴,也要定期检查,以防复发。大三阳的病人通过治疗变成小三阳,病毒HBV—DNA也检测不到,肝功能正常,停药就停药了,不用其他药物辅助治疗。

  但这些病人要坚持随访,毕竟停药后还有20%的人可能复发。好的目标就是临床转阴、达到免疫控制,实现表面抗原消失。

  #乙肝# #乙肝抗病毒#

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