网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

意不意外?这款抗癌药物,能够促进脂肪燃烧,即使多吃也不胖

0
分享至


  
撰文|nagashi

  如今,肥胖已然成为一种全球流行病,在世界范围内,肥胖率都呈现出快速上升态势,当然也包括中国。饮食失衡运动减少以及社会压力增加等因素是造成肥胖率飙升的罪魁祸首,但不同人群的基因差异性也是导致肥胖的重要原因之一

  科学研究表明,肥胖不仅会造成身体活动能力下降,还会诱发一系列的疾病,例如糖尿病、心脑血管疾病、高血压、呼吸功能障碍,甚至是癌症。不仅如此,部分研究显示,肥胖还会影响后代的健康,包括早产、先天畸形和智力发育障碍等等。

  因此,为了应对日益严峻的肥胖问题,探究导致肥胖的机制,开发新的治疗肥胖的靶点药物是十分重要且迫切的。

  2021年2月18日,美国加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员在Nature Metabolism上发表题为:The major cap-binding protein eIF4E regulates lipid homeostasis and diet-induced obesity 的研究论文。

  该研究发现,一种重要的、参与mRNA翻译的蛋白——eIF4E在调节饮食引起的肥胖中起着重要作用eIF4E基因单拷贝敲除的杂合小鼠在摄入高脂肪食物的饮食条件下,体重没有明显增加,并且它们的肝脏相比对照组更健康。

  此外,该研究还表明,该团队之前开发的已进入临床2期的抗癌药物eFT508(tomivosertib),能够选择性抑制eIF4E磷酸化,从而促进脂肪燃烧,即使在高脂肪饮食条件下,也不易增重


  在过去的半个世纪里,肥胖的发病率增加了近3倍,统计数据显示,全球近40%的成年人超重或肥胖。更重要的是,肥胖还会导致死亡率增加和对某些疾病的易感性,并且几乎没有可行的治疗方法对其进行干预。

  值得注意的是,肥胖疾病进展的一个重要标志是脂质的异位沉积,即以脂滴的形式存在于一些重要器官中,如肝脏。与此同时,还有研究表明,过多地摄入脂肪(而不是碳水化合物和蛋白质)在调节由饮食引起的肥胖中起着主导作用

  在此项研究中,研究团队在5个月的时间里连续给正常野生型(WT)小鼠和eIF4E基因单拷贝敲出的杂合子(eIF4E+/-)小鼠喂食高脂肪食物。结果发现,杂合子小鼠重仅为野生型小鼠的一半,这表明eIF4E与肥胖相关的脂肪储存有关


  高脂饮食导致的肥胖依赖eIF4E

  实际上,eIF4E在蛋白质翻译的起始阶段起着关键作用,并存在于人体的所有细胞中。因此,此前人们认为eIF4E是一种极为重要的蛋白质,其基因的敲除必然会导致细胞蛋白质代谢的紊乱


  然而,在2015年,该研究的通讯作者Davide Ruggero教授领导的一项研究却打破这一认知,他们构建了eIF4E基因单拷贝敲除的小鼠模型(eIF4E+/-),结果表明,只有正常小鼠一半eIF4E蛋白的杂合子小鼠仍然能够合成蛋白质和正常发育

  因此,研究团队继续探索eIF4E缺失在某些生活条件下是否可能有更微妙的影响。他们检查了eIF4E和帽子依赖的翻译控制在响应代谢应激中的作用,以确定大量的eIF4E在生物体水平上可能提供哪些益处。


  高脂饮食中脂肪肝的发生及eIF4E通路分析

  过量摄入的脂肪会以脂滴(LDs)的形式沉积肝脏等器官中,研究结果显示,与野生型小鼠的肝脏相比,eIF4E单拷贝敲除小鼠的肝脏中含有的脂滴要少得多并且脂滴体基更小。进一步的肝脏分析表明,eIF4E单拷贝敲除小鼠中与脂肪沉积相关的选择性蛋白质网络发生改变

  具体来说,eIF4E在翻译水平上增强了参与脂质代谢处理和储存通路的不同mRNA,而eIF4E单拷贝敲除小鼠由于缺乏足够的eIF4E,无法上调这些mRNA,导致脂肪酸氧化增加、提高能量消耗。因此,单拷贝敲除的杂合小鼠的体重增加不明显


  肝细胞动态脂质储存与eIF4E活性的关系

  除此之外,研究团队还测试了一种名为eFT508(tomivosertib)的药物,该药物可以抑制eIF4E蛋白的磷酸化。eIF4E磷酸化促进细胞储存脂肪,而阻止磷酸化则促进细胞燃烧脂肪。他们的研究结果显示,喂食高脂饮食和eFT508的小鼠比喂食对照药物小鼠增重少得多

  Davide Ruggero教授表示,这项研究意外地发现,降低eIF4E表达水平可以增强代谢健康,降低eIF4E表达水平后,即使喂养富含脂质的饮食也可以防止肥胖。更重要的是,这项研究发现了一种独特的机制,eIF4E依赖的翻译机制在控制脂质处理、运输、储存和脂滴生长中发挥重要作用


  eFT508抑制eIF4E活性保护小鼠免受饮食引起的肥胖和脂肪变性

  2012年,Davide Ruggero教授等人创立了名为eFFECTOR Therapeutics的生物制药公司,致力于开发选择性翻译调节器的抑制剂的新型抗肿瘤药物。其中进展最快的就是名为eFT508(tomivosertib)的翻译抑制剂。


  eFT508通过选择性抑制丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶1/2(MNK1/2),在癌症免疫周期的多个节点起作用。


  临床前研究表明,eFT508单独使用能够增强抗肿瘤免疫力。临床试验研究表明,eFT508免疫检查点抑制剂联合使用,可以克服癌症患者对免疫检查点抑制剂的耐药性,从而提高对检查点抑制剂的敏感性,产生更高的响应率。此外,eFT508与化疗药物紫杉醇联用治疗转移性乳腺癌的临床试验正在进行中。

  总的来说,这项研究表明,eIF4E的活性在控制高脂饮食相关的肥胖中发挥重要的驱动作用,因此,针对eIF4E的药物,例如eFT508,有望用于治疗肥胖,及肥胖相关疾病。

  许多研究证实了肥胖是导致癌症的重要因素,这项研究发现,抗癌药物eFT508能够有效促进脂肪燃烧,抑制肥胖,这也为进一步探究肥胖与癌症之间的关联提供有价值的新线索。

  参考资料:

  https://www.nature.com/articles/s42255-021-00349-z

  https://effector.com/

  https://www.genengnews.com/news/protein-flips-switch-between-burning-and-storing-fat-highlights-potential-obesity-target/

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐

岳父杀害女婿一家三口二审改判死缓,房子遗产归凶手女儿,家属:我不服!

八圈传播者
2021-04-10 07:52:24

郭威姥姥见到亲外孙,紧紧抱着不松手,邻居曝光姚策品行!

风萧萧若兮
2021-04-09 13:50:29

网友料事如神!河南“女子欲拽走弟弟,扇姐姐耳光”,后续来了

浩哥的生活
2021-04-10 16:04:16

赵立坚质问:为何美国满世界建这么多实验室

海外网
2021-04-08 16:41:06

社保认证出新规定了,退休人员需要注意了

财富管理专员
2021-04-10 03:20:02

奚美娟看着真挺和蔼的,出门穿的真素气,脖子上的珠串更有灵气

草莓时尚
2021-04-09 19:01:38

发动机最可靠的5家车企,丰田无缘上榜,它才是公认的第一名

鸿哥捞车
2021-04-10 17:52:26

这些区重点学校实力堪比市重点,上海知名区重点高中盘点

随博简爱美食
2021-04-10 02:19:55

郝蕾的“饱满”身材真高级,穿薄纱连衣裙高贵性感,也真不怕走光

蓓小西
2021-04-09 13:45:10

56岁阿姨自驾游5个月后选择回家,撕开了女性“伪独立”的遮羞布

财富管理专员
2021-04-10 07:17:28

5岁出道,13岁被注射“抑制生长针”,59岁依旧童颜的她却困在童年阴影里

女侠鵺话
2021-04-10 12:57:08

“金饭碗”公开招聘,“6险2金”,国家编制,年薪可达20万

宝妈抱宝宝
2021-04-10 07:18:08

中国承建的越南首条轻轨将于本月底正式投入运营!越南网友表示不看好

缅甸中文网
2021-04-09 18:03:41

台湾女子发视频呼吁“枪毙蔡英文”后,被送往刑警大队

环球时报新闻
2021-04-10 00:26:43

西方国家传出噩耗,德国紧急停止接种疫苗,美疾控中心“怕了”

民生观点
2021-04-08 23:32:13

弦子发文再透露维权案细节:曾被污蔑妄想症,朱军无休止地泼脏水

番茄熊二
2021-04-10 10:56:46

高铁建设将迎来大调整?除了要限速,部分地区高铁将“暂停建造”

财料
2021-04-09 14:36:53

全军正加紧列装的是什么“神器”? 新型夜视仪首秀火箭军!

演兵场
2021-04-10 12:50:34

2-0!法甲领头羊继续狂飙:甩开巴黎6分,40年纪录诞生

搜达足球
2021-04-10 08:29:26

加价100倍,还被万人疯抢!今年最脑残骗局,终于被戳破了

金错刀
2021-04-09 10:39:59
2021-04-10 19:08:50
生物世界
生物世界
最前沿、最有趣的生命科学研究
1837文章数 108026关注度
往期回顾 全部

健康要闻

别急!接种新冠疫苗不耽误您备孕

头条要闻

两人回乡祭祖房屋被强拆 街道办:多大点事 赔钱就行

头条要闻

教师全家被害 法院二审竟改判死缓:取得家属"谅解"

体育要闻

19胜3平!哈维率队不败加冕 2年第6冠

娱乐要闻

55岁温碧霞穿比基尼度假 秀完美身材

财经要闻

科技要闻

阿里:将降低平台经营门槛和成本

汽车要闻

两款不一样的"S级"领衔 奔驰发布上海车展阵容

态度原创

家居
健康
房产
艺术
军事航空

家居要闻

陕西大爷在泰国养老 两套别墅占地1000平仅花200万

“下面”痒痒痒,是得了性病吗?

房产要闻

万宁依法拆除兴隆5处违法建筑

艺术要闻

王克举写生作品,超迷人的色彩!

军事要闻

外媒:美军借两栖攻击舰在南海炫耀武力