国产免疫治疗药物获批用于肺鳞癌，进入医保目录，降价八成

最近有个网友在平台上咨询：父亲确诊肺鳞癌，局部晚期，无手术机会，当地医生给的方案是替雷利珠单抗联合紫杉醇和铂类化疗，不知道这个方案是否规范？副作用大不大？

随着近几年免疫治疗的迅速发展，免疫治疗药物不再是进口药一家独大。国内已上市的有八款针对PD-1/PD-L1抑制剂，进口的PD1抑制剂包括帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗（O药），国产的为信迪利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗。进口的PD-L1为度伐利尤单抗（I药）、阿替利珠单抗（T药）。目前还没有国产的PD-L1抑制剂上市。

如果严格的从获批的适应症来说，两个月之前，能用于肺癌的免疫治疗药物只有进口的O药和K药，国产免疫治疗药物用于肺癌其实都是超适应症使用。然而，仅仅两个月时间，发生了翻天覆地的变化。继卡瑞利珠单抗和信迪利单抗获批一线用于非鳞非小细胞肺癌之后，第三款国产免疫治疗药物获国家批准用于肺癌。

2021年1月13日，国产PD-1免疫治疗药替雷利珠单抗（百泽安）获批治疗肺鳞癌，具体的适应症是：联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。替雷利珠单抗成为首个获批一线治疗晚期肺鳞癌的国产PD-1抑制剂。

替雷利珠单抗商品名百泽安，是百济神州公司自主研发的一种人源化的IgG4抗PD-1单克隆抗体。与已获批上市的PD-1单抗不同，替雷利珠单抗经过基因工程改造优化了Fc段，消除了抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）效应，避免了因T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。此外，替雷利珠单抗的Fab段具有独特结合位点，与PD-1的亲和力显著优于进口的O药和K药，可彻底持久地阻断PD-1和PD-L1的结合。

替雷利珠单抗获批肺鳞癌一线治疗是基于Ⅲ期RATIONALE 307研究。该研究入组360例未经治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者，按照1：1：1随机分配并接受。结果显示，替雷利珠单抗联合化疗能够显著延长PFS(中位PFS：7.6 vs 5.5月），替雷利珠单抗联合紫杉醇加卡铂方案降低疾病进展或死亡风险达48%；替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇加卡铂方案降低疾病进展或死亡风险达52%。显著提高患者的缓解率（74.8%vs49.6%），显著改善患者的持续缓解时间（DoR）（8.6月vs4.2月）。亚组分析结果显示，不论PD-L1表达水平，替雷利珠单抗联合化疗较单纯化疗均显著延长PFS。

安全性方面，替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂的方案患者总体耐受性、安全性良好，不良反应以轻中度为主且可控。

2020年底，随着医保的新一轮谈判，国产的四种PD1免疫治疗药物均被纳入医保目录。替雷利珠单抗进医保后的价格约为每支（100mg）2220元，降幅约为79%，年治疗费用约为7.9万（3周/次，200mg/次，18次/年）。如果按照医保70%报销比例计算，每年自付费仅为2万多。

回到文章开头的问题，从目前的适应症来看，使用替雷利珠单抗联合紫杉醇和铂类治疗完全符合该药获批的肺鳞癌适应症，治疗规范，至于副作用方面，从临床试验来看总体副作用不大，但免疫治疗的不良反应具有较大的个体差异，需要医生在临床使用过程中密切观察。