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肺癌免疫治疗是把“双刃剑”​,辨别假性进展、科学管理不良反应

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  康爱管家-抗癌管家提示:Q:

  肺癌的免疫治疗药物有哪些?如何使用?

  A:

  临床上最常用的免疫药物就是免疫检查点抑制剂单抗,除了PD-1、PD-L1单抗之外,还有CTLA-4单抗、LAG-3抗体、TIM-3抗体等,但相对比较少见。这些都是在免疫细胞上表达的一些蛋白,也就是免疫治疗的对应靶点。

  免疫检查点抑制剂单抗主要是经过静脉输注,给药周期有两周一次、三周一次的不同用法。目前在肺癌常用的O药,是每隔两周输注一次,而K药则是每隔三周输注一次,抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。还有我国暂未上市,但在美国FDA已获批的伊匹单抗,也是每隔三周输注一次。如国产原研的免疫检查点抑制剂特瑞普利单抗,还有信迪利单抗等,也都是每隔2-3周输注一次。

  如果联合化疗,免疫药物就可以根据化疗的周期,每三周输注一次,也就是说在临床使用的过程中,免疫药物的用药周期还是根据患者的具体情况、单药还是联合化疗等来进行调整的。

  Q:

  除免疫检查点抑制剂之外,肺癌患者还能够选择哪些其他的免疫治疗方式?

  A:

  免疫检查点抑制剂只是免疫治疗中的一小部分,免疫治疗可以分为两大类,一个是主动免疫,一个是被动免疫。主动免疫指的是作用于免疫系统本身的免疫治疗,被动免疫主要是作用于肿瘤细胞的免疫治疗。

  免疫检查点抑制剂就属于主动免疫治疗,如PD-1和PD-L1抗体,就是通过恢复患者的免疫功能来发挥作用,此外,还有细胞因子、肿瘤疫苗等免疫治疗也属于主动免疫的治疗方式;而被动免疫主要包括一些抗肿瘤的单抗、过继性细胞治疗等,它是通过人为地改造免疫细胞,强化了细胞的功能后再回输进患者体内。这种取出细胞进行改造后回输的过程就是过继性,相当于这些细胞并不是机体主动产生的,而是像试管婴儿一样,在体外进行人为干预再输回体内。

  Q:

  如何判断免疫治疗是否起效?什么是进展和假性进展?

  A:

  不论是免疫治疗还是其他疗法,判断治疗是否起效都主要是通过影像学检查来评估,对于肺癌的评估标准是参照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1)来进行的。

  初治患者在治疗前通过影像学检查,如CT或磁共振对患者肿瘤的靶病灶进行大小和数量的测量,经过2-3个治疗周期,再次进行影像学检查,就可以跟治疗前的指标进行对比。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。这样就可以将病情评估为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、病情进展四个等级。完全缓解是指所有的大病灶基本消失,部分缓解是指肿瘤缩小超过30%,疾病进展是指肿瘤增大超过50%,而疾病稳定就是肿瘤变化介于部分缓解和疾病进展之间。

  那么,假性进展又是如何评估的呢?临床免疫治疗早期,有可能出现肿瘤增大,但患者的病情和症状并没有恶化,经过一段时间后,肿瘤又开始缩小了,这种情况就属于假性进展。所以有些患者接受免疫治疗后,肿瘤增大,取一些病理标本进行检验,会发现里面实际上不是肿瘤细胞增多了,而是免疫细胞浸润,也就是说并不是肿瘤的进展导致的病灶变大,而是肿瘤周围的免疫细胞进入了肿瘤当中导致病灶变大。

  有数据表明,在接受免疫检查点抑制剂疗法的患者中,有约15%会出现假性进展。当接受免疫治疗出现肿瘤增大的时候,可以做一个病理检查,看看病灶是不是因为水肿、坏死或免疫细胞浸润而增大,以便判断是真的疾病进展还是假性进展,不要过早地放弃。免疫治疗发挥作用的时间比较晚,一旦起效,疗效可以维持很久,最多能达到10年以上,这是化疗和靶向治疗不能相比的。

  Q:

  免疫治疗是否会过度激发免疫功能?会导致什么样的后果?

  A:

  当免疫药物把肿瘤患者低下的免疫功能提高到正常水平之后,又使其超过了正常水平,就会进入超免疫状态。免疫治疗过度激发免疫功能会导致免疫治疗相关不良反应。主要表现在一些器官的炎症反应,最常见的容易受到免疫系统攻击的器官就是胃肠道、内分泌腺、皮肤和肝脏,那么表现出来的不良反应就有免疫性肠炎、免疫性肺炎、还有免疫性肝炎、免疫性心肌炎或是免疫性的神经毒性反应等。如果患者出现免疫治疗相关不良反应,尤其是比较严重的毒副作用,是有可能危及生命的。

  所以当接受免疫治疗的患者出现了过度免疫的状态,也就是免疫系统出现了对正常器官的攻击,那么就需要根据患者的不良反应等级来进行对应的一些管理。抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。免疫治疗相关不良反应分为4个等级,一级不良反应一般不需要使用激素药物来处理,也可以继续进行免疫治疗;如果患者出现二级不良反应,原则上需要使用激素来进行对症治疗,至少把不良反应症状恢复至一级,才可以继续进行免疫治疗;倘若患者的不良反应已经到了三级,这时就必须使用激素进行对症治疗,并且要经过4-6周的观察,看不良反应的症状是否能恢复,如果不能恢复,就应该永久停用免疫治疗;如患者出现了四级不良反应,那么除了在临床上进行对症处理外,还必须永久停用免疫治疗,因为患者对免疫治疗是完全不耐受的。

  有数据表明,临床上使用最多的PD-1单抗,要比PD-L1更容易发生免疫相关性肺炎。这个原因在于PD-1的配体有两个,分别为PD-L1和PD-L2,所以PD-1的抗体相当于阻断了两个结合点,所以产生的不良反应就可能更多一些。所以,不论是肠炎、肺炎、肝炎等不良反应,临床上的处理基本都是根据分级来使用相应的激素进行对症治疗,还有一些患者需要用到抗生素、保肝药或对心脏具有保护功能的药物等,需要根据具体情况来进行选择性治疗。

  本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)

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