乙肝在研新药AB-836，1a/1b期，2021年上半年启动

杨梅生物制药公司Arbutus，近日宣布2021年企业目标并更新财报，该公司是一家主要专注于发展治疗患有慢性乙肝病毒（HBV）感染等药品研发的临床分期生物制药公司。以下是来自Arbutus公司总裁兼首席执行官William Collier原文评述：

乙肝在研新药AB-836，1a/1b期，2021年上半年启动

2021年伊始，我们的领先临床研发管线中，正在进行乙肝在研新药AB-729的1a/b期临床试验中继续显示出积极数据，我们期待在2021年启动几项2a期临床试验。相信AB-729可能成为未来治疗慢性乙肝的联合方案的基石药物。Collier补充道：此外，我们旗下还有一种口服衣壳抑制剂AB-836预计将在今年上半年，进入人体1a/1b期临床试验。

在这份2021年1月25日财报更新公告中，Arbutus公司还具体描述了2021年企业目标总结。总结如下：提供AB-729，1a/1b期临床试验在2021年上半年，正进行的队列额外数据（除了初始数据来自90毫克/12周队列，预计将在2021年下半年得到）。将于2021年的上半年，启动一项2a期联合临床试验，评估乙肝在研新药AB-729与Assembly Biosciences公司的先导核心/衣壳抑制剂候选药物vebicorvir(VBR，ABI-H0731)和一种核苷逆转录酶抑制剂（Nrtl），联合用于治疗慢性HBV感染受试者。

在2021年下半年，我们将在HBV受试者中，启动两项2a期联合临床试验，包括使用一种或多种已获批药物或研究药物AB-729。我们将在2021年上半年，启动下一代口服衣壳抑制剂：乙肝在研新药AB-836的1a/1b期临床试验。预计将继续推进口服PD-1抑制剂、RNA稳定剂等研究项目进展。HBV感染是一种使人衰弱的肝脏疾病，全球已有超过2.5亿人感染HBV，中国约有9000万人感染。

HBV是一种全球流行疾病，比HCV和HIV感染加在一起影响着更多人，其发病率和死亡率较HCV和HIV更高。目前，对慢性HBV感染者主要是使用减少，但不能消除病毒的药物进行终身抑制治疗，导致治愈率较低。因此，HBV治疗新方法是一个重要未满足的需求领域。Arbutus公司旗下的乙肝在研新药AB-729，它是一种靶向肝细胞的RNA干扰（RNAi）治疗药物，AB-729可抑制病毒复制并降低所有HBV抗原，包括在临床前模型中的乙肝表面抗原。

杨梅公司研究人员介绍，减少乙肝表面抗原被认为是使患者免疫系统重新唤醒，以应对病毒做出反应的关键先决条件。根据目前正在进行的单剂量和多剂量1a/1b期临床试验数据看，AB-729显示出积极的安全性和耐受性，并有意义地降低了乙肝表面抗原。杨梅公司旗下另外一种乙肝在研新药AB-836，它属于一种口服HBV衣壳抑制剂。

之所以开发AB-836，其机制是HBV核心蛋白组装衣壳的结构，研究人员发现这是乙肝病毒复制所必需的。现有HBV的标准疗法，主要是通过抑制病毒聚合酶起作用，即核苷（酸）类似物，它可以显著减少病毒复制，但还不够彻底。我们正在开发的衣壳抑制剂，主要通过阻止乙肝病毒衣壳组装，从而抑制病毒复制，而且衣壳抑制剂还被证明，可以抑制HBV生命周期的脱衣壳步骤，从而减少新的共价闭合环状DNA（cccDNA）形成。

而目前为止，我们发现，后者是乙肝病毒用来复制自身的遗传库。因此，可见杨梅公司的下一代口服衣壳抑制剂AB-836和现有HBV标准疗法中的核苷（酸）类似物作用机制有所不同（以上关于乙肝在研新药AB-729和下一代AB-836的临床试验进展结论，已发布在Arbutus公司）。