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《自然通讯》:昼夜节律因子可修复癌细胞DNA损伤,或成治疗突破点

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  一项于近日发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的研究成果表明,人体的生物钟居然是前列腺癌的一个靶点。

  研究表明,当昼夜节律因睡眠不足、时差或倒班工作而受到干扰时,包括前列腺癌在内的一些癌症的发病率就会增加,这是美国男性癌症死亡的第二大原因。

  研究人员称“分析人类癌症数据时,发现昼夜节律因子CRY-1在晚期前列腺癌中增加,并且与不良预后密切相关。”

  前列腺癌的常见治疗方法包括抑制雄激素和/或雄激素受体,因为前列腺肿瘤需要雄激素来发展晚期。研究人员发现,CRY-1是由患者前列腺肿瘤组织中的雄激素受体诱导的,这部分解释了在人类疾病中观察到的高水平CRY-1含量。

  研究人员称“这明确表明了CRY-1与前列腺癌的联系。”当“进一步研究CRY1的作用时,”研究人员发现“昼夜节律因子正在改变癌细胞修复DNA的方式。”

  研究人员探索了CRY-1在培养细胞、动物模型和前列腺癌患者组织中DNA修复的可能作用。他们首先通过将癌细胞暴露在辐射中引起DNA损伤,发现CRY-1水平升高,表明它对这种类型的损伤做出了反应。

  研究还发现,CRY-1可以直接调节DNA修复过程中必需因素的可用性,并改变癌细胞对DNA损伤作出反应的方式。研究结果表明,CRY-1可能对破坏性治疗有保护作用。

  研究人员总结称“在晚期前列腺癌中,CRY-1水平升高可能解释了雄激素靶向治疗在疾病晚期无效的原因,”同时也表明“如果肿瘤含CRY-1水平过高, DNA修复靶向治疗可能对它们没有那么有效。”

  在下一步研究中,该团队计划研究如何最好地靶向和阻断CRY-1,以及其他现有的疗法协同阻断前列腺癌细胞中的DNA修复的可能。

  https://www.nature.com/articles/s41467-020-20513-5

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