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新冠灭活疫苗和mRNA疫苗哪个好?

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  文:尹烨(华大CEO,生物学博士、基因组学研究员。曾主持、参与近百个国际基因组合作项目,是“非典”和“新冠”科研攻关主要参与者,关注全球遗传疾病、肿瘤及传/感染疾病,致力于推动基因科技普惠人类。著有大众基因科普读物《生命密码》系列。)

  疫苗的开发不是以月计,而是以年计。

  也曾预测过,单股正链RNA疫苗开发成功几率很大,所以新冠疫苗可能成功。

  但我的确低估了这次疫情的烈度,以及人类,主要是政治家、科学家和医务工作者和病毒决战的信心。

  我们必须承认,在这次新冠引发的疫情下,人类在传染病研究相关的生命科学和生物技术产业上,一次次刷新纪录:

  比如病原确认的速度

  比如核酸检测的普及程度

  比如疫苗研发的投入强度和批准的效率

  但其实这一切,都来自于新冠病毒的传播速度。


  一直讲:微生物才是地球之王。它们突变,并积极交换基因,以“星球化生物”的方式运作着,其不需要神经系统却依然可以有智能,如同镜子的能力,只要对抗人类的智能就够了。想一下计算机病毒对计算机的杀伤力就明白了,如果说人类的大脑是超级人工智能,那么病毒则就是边缘计算智能,我打你一个点让你死机就够了。

  先回答大家几个目前热门的问题:

  Q:新冠病毒灭活疫苗和mRNA疫苗哪个好?

  A:

  现在还不知道,也许都挺好,也许都不够好。

  目前已公开资料的情况如下:

  安全性:灭活疫苗不良反应率更低

  有效性:目前尚不明确。虽报道有差异,但因为接种数据量还不够大,疫苗评价时间还不够长。

  可及性:产能mRNA疫苗大大占优;运输储存便捷性灭活疫苗占优。

  Q:中国疫苗和美国疫苗哪个好?

  A:

  这是个伪命题。

  如果说新冠疫苗,中国至少有五个技术路线的品种,也有mRNA疫苗,您说的是哪一种?

  如果说HPV疫苗,来自美国默沙东的9价疫苗。您试试看,只排队不加价还真不一定打得上。

  “好”疫苗是没有国界的,如同“坏”病毒没有国界。

  真要回答应该是:“中国和美国的好疫苗”一定好于“中国和美国的差疫苗”。

  Q:灭活疫苗和减毒活疫苗哪个好?

  A

  各有优劣。

  通俗来说,灭活疫苗和减毒活疫苗就是将培养的病毒完全杀死和搞到“没毒”的区别,二者都属于传统型疫苗。

  在呼吸道病毒疫苗中,最成功之一的麻疹疫苗就是减毒疫苗。但目前针对新冠病毒还没有开发减毒疫苗。相对灭活疫苗,减毒活疫苗虽然免疫原性强,持续时间长,但需要通过长时间的病毒培养传代减毒和筛选,研发速度缓慢,筛选难度高,从应急角度来看,来不及

  此外,很多减毒活疫苗研发的临床试验如今看来都不太人道,比如最早的乙肝疫苗就是在痴呆儿身上试验成功的,现在出于伦理和人道,这样的临床试验太难做了,而且,应用减毒株做疫苗拥有使某些免疫能力缺陷及低下的人致病的风险,当下谁敢接种减毒的新冠病毒?

  打个比方,传统疫苗就像需要从甜菜/甘蔗里面提取蔗糖,而现在核酸疫苗(mRNA/DNA疫苗)可以直接合成蔗糖,不仅省去了种植物,在伦理方面也不存在争议。

  Q:mRNA疫苗没有上过市,所以一定不安全。

  A

  这么讲过于武断。

  且不说任何新技术都有第一次,现代疫苗问世也不过百多年的时间。

  在医学上,没有绝对的安全。所谓没有副作用,远不如“是药三分毒”来的诚实。

  更重要的,我们是做“风险”和“收益”的比较,即“两害相衡取其轻”。救人一命的时候,即使是毒药也可以上,参考砒霜治疗白血病

  灭活疫苗需要在BSL-3(也称P3)以上级别的生物安全实验室大规模培养病毒,提高产能不能仅仅依赖于企业自身建设庞大的P3实验室,还需要充分组织调配社会单位的P3实验室,这还真不是任何国家都有能力做到的。不是说我们的P3实验室比欧美多,而是我们能够充分组织调配这些P3用于疫苗生产。mRNA疫苗制造工艺接近于化学药物,所以才可以迅速扩大产能。

  Q:mRNA疫苗也是做过临床试验的,所以不用担心安全性。

  A:

  这么讲也不够严谨

  生命科学上,唯一不例外的是例外。即使是目前已经上市的疫苗,依然存在不良反应,偶合发病甚至偶合致死。

  从原理上讲,mRNA疫苗能引起的安全问题确实有限,至少收益远大于风险。但对于从未上市的疫苗,包括mRNA疫苗生产中的新型佐剂等的应用在大规模接种之后的监测非常必要。须知仅在临床试验阶段的数据量是很有限的,且和真实世界大规模应用的数据量相距甚远。


  Q:新冠病毒是实验室设计出来的么?

  A

  不是。现在的科学证据表明它更可能来自于自然界。

  放眼全世界,连南极洲都不可幸免,你说是哪个国家实验室干的?这不是搬了石头砸了自己的脚么?

  退一万步,即使是,今天流行的病毒也和开始的不一样了,人家自己也会变异了。

  病毒不需要有阴谋,人家直接用阳谋就是了。

  当然,阴谋论永远存在,尤其是“带着结论找证据”的那一部分人,这实际上是一个世界观的问题,当你用“对抗(阴谋)”的观点来看待世界,你就会千方百计的找证据来验证你的结论。很多发达国家民众至今仍在抵制疫苗接种,而我终于可以接受了这个事实,即使不理解。

  Q:注射mRNA疫苗会变成“转基因人”?

  A:

  今天我们所使用的大部分疫苗,都是在微生物层面做了基因改造,这和是不是mRNA疫苗关系不大。

  另外,目前mRNA疫苗大规模接种的国家主要是美国,接种人数已经超过400万,用的技术还是和德国BioNtech联合研制的,光来自美国的信不过,加上德国的严谨性可够了?即使真变成“转基因人”也是人家先变,您着什么急呢?

  另外,人类基因组本来就有7%-11%的序列是病毒插入序列,就像HIV会整合到淋巴细胞,HBV会整合到肝细胞,HPV会整合到宫颈上皮细胞。不只是人,所有物种都有,所以即使整合也无需大惊小怪。

  病毒的整合进人基因组,研究较多是乙型肝炎病毒(HBV),虽然它是DNA病毒,但一项肝癌患者的研究发现,426个配对样本中,76.9%的肿瘤组织和37.6%的非肿瘤组织含有HBV整合。

  人类本来就是一个被微生物覆盖的生态系统而非简单的人类个体,我们的内外环境,包括皮肤啊,肠道啊,不仅仅有细菌,还有病毒,有真菌,大部分时间都相安无事,谈判破裂则会生病。

  Q:大规模注射mRNA疫苗会污染人类的基因库么?

  A:

  理论上,如果人体内同时存在逆转录病毒,那么疫苗中所含的RNA片段有可能在逆转录酶作用下合成DNA,整合进入人类细胞基因组的。最近引用的文章《SARS-CoV-2 RNA reverse-transcribed and integrated into the human genome》,也间接从体外病毒实验中证明了这一点,但是实现的条件非常苛刻。


  实际上,新冠病毒在正常情况下,几乎不可能整合进入人体DNA,而mRNA疫苗只是模拟病毒的一个分子,只有一小段核酸片段,不带有新冠病毒的其他成分,并不能像新冠病毒一样复制,更没有RNA聚合酶,所以mRNA疫苗整合到人体DNA的可能性非常小。

  然而谈到“污染人类的基因库”就有点危言耸听了。即使这种逆转录真实存在,并且发生了整合,充其量也就是体细胞的变异,或许会伴其终生。但也只是发生在某个个体或某一群人,对人类基因库的影响微乎其微。只有生殖细胞的变异才会对人类后代有所影响。

  对肌肉注射会引起生殖细胞改变么?现在还从来没有见到过,我不能说没有,只能说可能性极低。

  另外人类的基因组是纯净的么?当然不是,刚才说了,人类基因组本来就有7%-11%的序列是病毒插入序列。

  我还要讲一个事实,HIV病毒是在1980年之后才开始广泛在全世界传播的,HIV病毒的确可以把自己整合到人类的淋巴细胞内,这算污染了人类的基因库么?或许吧。但换个角度理解,这也正是自然或者道德给予人类的一个教训,如同梅毒(由苍白密螺旋体感染)是大航海时代之后才被带到欧洲的,既然有温床,微生物天性就要繁衍。

  1796年,当英国的琴纳开始推广牛痘疫苗帮助人类预防天花之时,本国的主流声音竟然集体反对,甚至认为接种牛痘会长出牛角。如果不是老对手法国,以及当时的皇帝拿破仑下令为自己的孩子,甚至全法军接种琴纳的疫苗,英国还不知道要抵抗多久。

  这样的故事,正在重复上演。

  黑格尔曾说过:人类从历史中学到的唯一教训,就是人类从历史中没学到任何教训。

  我想加一句,人类的无知甚至是愚昧,并没有因为科技的进步而减少,反而因为科技的复杂而增加。包括我自己。


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